ウガンダ、ラカイの女性におけるHIV-1潜伏リザーバーの増殖の減少と明確な免疫相関

Reduced HIV-1 latent reservoir outgrowth and distinct immune correlates among females in Rakai, Uganda.

• Jessica L Prodger
• Adam A Capoferri
• Katherine Yu
• Jun Lai
• Steven J Reynolds
• Jingo Kasule
• Taddeo Kityamuweesi
• Paul Buule
• David Serwadda
• Kyungyoon J Kwon
• Katherine Schlusser
• Craig Martens
• Eileen P Scully
• Yun-Hee Choi
• Andrew D Redd
• Thomas C Quinn

抄録

HIV-1は宿主細胞に組み込まれたプロウイルスDNAの持続により不治の病となっており、抗レトロウイルス療法（ART）を中止した際のウイルスのリバウンドのための貯蔵庫となっている。HIV-1の免疫反応や病原性には性差があることが証明されているが、HIV-1の持続性の違いについてはほとんど知られていない。この知識のギャップに対処するため、ウガンダのラカイで抑制的ARTを受けている成人90人（女性57人）のHIV-1の持続性を定量した。全HIV-1 DNAをPCR法で定量し、複製能力のあるプロウイルスを定量的ウイルスアウトグロースアッセイ（QVOA）で定量した。T 細胞サブセットおよび血漿バイオマーカーの免疫表現型測定も行った。その結果、男女ともに同程度のHIV DNA総量を有していたが、女性ではQVOAで測定したように、複製能のあるウイルスを保有している細胞が有意に少ないことがわかった。ウイルス流出の予測因子は性差によって異なっていた；特にPD-1+ CD4 T細胞の頻度は、男性ではリザーバーの大きさと相関したが、女性では相関しなかった。このコホートで観察されたHIV-1の持続性における性差は、特にリザーバーサイズを評価するためにQVOAが広く使用されていることと、現在治療プロトコルにおけるPD-1アゴニストの探索が行われていることを考えると、さらなる研究の必要性を示唆している。今後の治療研究では、男性と女性の両方で転帰を評価するように努力すべきである。

HIV-1 remains incurable due to the persistence of proviral DNA integrated into host cells, providing a reservoir for viral rebound upon cessation of antiretroviral therapy (ART). There is evidence for sex-based differences in HIV-1 immune responses and pathogenesis, but little is known about differences in HIV-1 persistence. To address this knowledge gap, we quantified persistent HIV-1 in 90 adults on suppressive ART in Rakai, Uganda (57 females). Total HIV-1 DNA was quantified by PCR and replication competent provirus by the quantitative viral outgrowth assay (QVOA). Immune phenotyping of T cell subsets and plasma biomarkers was also performed. We found that while both sexes had similar levels of total HIV DNA, females had significantly fewer cells harboring replication-competent virus, as measured by viral outgrowth in the QVOA. Predictors of viral outgrowth differed by sex; notably, frequency of PD-1+ CD4 T cells correlated with reservoir size in males, but not females. The sex-based differences in HIV-1 persistence observed in this cohort warrant additional research, especially given the widespread use of the QVOA to assess reservoir size and current explorations of PD-1 agonists in cure protocols. Efforts should be made to power future cure studies to assess outcomes in both males and females.