COQ8B 腎症：早期発見と最適治療

COQ8B nephropathy: Early detection and optimal treatment.

• Xiaoxiang Song
• Xiaoyan Fang
• Xiaoshan Tang
• Qi Cao
• Yihui Zhai
• Jing Chen
• Jialu Liu
• Zhiqing Zhang
• Tianchao Xiang
• Yanyan Qian
• Bingbing Wu
• Huijun Wang
• Wenhao Zhou
• Cuihua Liu
• Qian Shen
• Hong Xu
• Jia Rao

抄録

背景:

コエンザイムQ10（CoQ10）の欠損としてのCOQ8B（※615567）の変異は、ステロイド抵抗性ネフローゼ症候群（SRNS）の原因となります。

BACKGROUND: Mutations in COQ8B (*615567) as a defect of coenzyme Q10 (CoQ10) cause steroid resistant nephrotic syndrome (SRNS).

方法:

COQ8B腎症の臨床経過と予後を明らかにするために、中国小児遺伝性腎疾患データベースからCOQ8B変異患者の遺伝子型と表現型をレトロスペクティブに評価した。早期遺伝子検出群と遅発遺伝子検出群との間で、CoQ10治療後の腎アウトカムと腎移植後の腎アウトカムの比較研究を行った。

METHODS: To define the clinical course and prognosis of COQ8B nephropathy, we retrospectively assessed the genotype and phenotype in patients with COQ8B mutations from Chinese Children Genetic Kidney Disease Database. We performed the comparing study of renal outcome following CoQ10 treatment and renal transplantation between early genetic detection and delayed genetic detection group.

結果:

SRNS、非腎性蛋白尿、または原因不明の慢性腎臓病（CKD）を有する患者を対象とした COQ8B スクリーニングで COQ8B のバイアレル変異を有する患者 20 例（5.8%）を同定した。COQ8B変異を有する患者は、診断時に蛋白尿および/または進行したCKDを呈する腎限定的な表現型を有していた。腎生検では一様に焦点性の糸球体細分化硬化症が認められた。蛋白尿は減少したが，アンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害薬とCoQ10を併用投与した5例では腎機能は温存されていた。腎生存率解析の結果，早期遺伝子検出群の方が遅発遺伝子検出群よりも有意に良好な転帰を示した（Kaplan-Meier plotおよびlog rank test，p=.037）．7名の患者が死亡ドナー腎移植を受けたが、蛋白尿や移植片不全の再発は認められなかった。血圧は移植後6～12ヶ月で有意に低下した。

RESULTS: We identified 20 (5.8%) patients with biallelic mutations of COQ8B screening for patients with SRNS, non-nephrotic proteinuria, or chronic kidney disease (CKD) of unknown origin. Patients with COQ8B mutations showed a largely renal-limited phenotype presenting with proteinuria and/or advanced CKD at the time of diagnosis. Renal biopsy uniformly showed focal segmental glomerulosclerosis. Proteinuria was decreased, whereas the renal function was preserved in five patients following CoQ10 administration combined with angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitor. The renal survival analysis disclosed a significantly better outcome in early genetic detection group than in delayed genetic detection group (Kaplan-Meier plot and log rank test, p = .037). Seven patients underwent deceased donor renal transplantation without recurrence of proteinuria or graft failure. Blood pressure showed decreased significantly during 6 to 12 months post transplantation.

結論:

COQ8B変異は、中国の小児における思春期発症蛋白尿や原因不明のCKDの最も一般的な原因の一つである。CoQ10補充とACE阻害薬の併用によるCOQ8B腎症の早期発見は、腎機能障害の進行を遅らせる可能性がある。COQ8B腎症患者の腎移植では，蛋白尿の再発は認められなかった．

CONCLUSIONS: COQ8B mutations are one of the most common causes of adolescent-onset proteinuria and/or CKD of unknown etiology in the Chinese children. Early detection of COQ8B nephropathy following CoQ10 supplementation combined with ACE inhibitor could slow the progression of renal dysfunction. Renal transplantation in patients with COQ8B nephropathy showed no recurrence of proteinuria.

© 2020 The Authors. Molecular Genetics & Genomic Medicine published by Wiley Periodicals LLC.