ニューライト伸長阻害剤B受容体の研究の進展

Research advances on neurite outgrowth inhibitor B receptor.

• Rui Zhang
• Bei-Sha Tang
• Ji-Feng Guo

抄録

Nogo-B（Neurite Outgrowth inhibitor-B）は、複数の臓器、特に血管の内皮細胞や血管平滑筋細胞に広く発現している膜タンパク質であり、レチキュロンタンパク質ファミリーに属しています。特に、NUS1がコードするNogo-B受容体（NgBR）は、コレステロールの輸送、脂質代謝、ドリコール合成、タンパク質のN-グリコシル化、血管リモデリング、血管新生、腫瘍形成、神経発達など、多くの重要な細胞プロセスに関与していることが知られています。近年、ニーマンピック型C病、脂肪肝、先天性糖化障害、新生児持続性肺高血圧症、浸潤性乳管癌、悪性黒色腫、非小細胞肺癌、小児てんかん、パーキンソン病などのヒト疾患において、NgBRの発現レベルが統計的に有意に変化することが研究の蓄積により明らかになってきています。また、NgBRの過剰発現やノックダウンが様々な病態生理過程の変化に寄与することが、in vitroおよびin vivoでの研究で示されています。このように、NgBRの発現レベルを変化させることにより、治療戦略の幅広い展開が期待されています。

Neurite outgrowth inhibitor-B (Nogo-B) is a membrane protein which is extensively expressed in multiple organs, especially in endothelial cells and vascular smooth muscle cells of blood vessels and belongs to the reticulon protein family. Notably, its specific receptor, Nogo-B receptor (NgBR), encoded by NUS1, has been implicated in many crucial cellular processes, such as cholesterol trafficking, lipid metabolism, dolichol synthesis, protein N-glycosylation, vascular remodelling, angiogenesis, tumorigenesis and neurodevelopment. In recent years, accumulating studies have demonstrated the statistically significant changes of NgBR expression levels in human diseases, including Niemann-Pick type C disease, fatty liver, congenital disorders of glycosylation, persistent pulmonary hypertension of the newborn, invasive ductal breast carcinoma, malignant melanoma, non-small cell lung carcinoma, paediatric epilepsy and Parkinson's disease. Besides, both the in vitro and in vivo studies have shown that NgBR overexpression or knockdown contribute to the alteration of various pathophysiological processes. Thus, there is a broad development potential in therapeutic strategies by modifying the expression levels of NgBR.

© 2020 The Authors. Journal of Cellular and Molecular Medicine published by Foundation for Cellular and Molecular Medicine and John Wiley & Sons Ltd.