全国規模の統合データベースを用いたレトロスペクティブ研究によるドキソルビシン関連心不全の危険因子の解析

Analysing the risk factors of doxorubicin-associated heart failure by a retrospective study of integrated, nation-wide databases

• György Fogarassy
• Ágnes Fogarassyné Vathy
• Tamás Kováts
• Lajos Hornyák
• István Kenessey
• Gábor Veress
• Csaba Polgár
• Tamás Forster

抄録

序論:

アントラサイクリン系化学療法後の拡張型心筋症の発生率は，主にアントラサイクリンの累積投与量の影響を受けている。これまでの研究では、ドキソルビシンを450mg/m2の累積投与量で投与した場合、心不全の発生率が低いことが示されています。現在ではドキソルビシンの投与量が少なくなっており，心不全の発症は他の要因に大きく左右されていると考えられた。

INTRODUCTION: The incidence of dilated cardiomyopathy after anthracycline chemotherapy is mainly influenced by anthracycline cumulative dose. Previous researches showed doxorubicin treatment under cumulative dose of 450 mg/m2 associated with a low incidence of heart failure. Nowadays, doxorubicin is administered with a lower dose, the development of heart failure is largely determined by other factors.

AIM:

ドキソルビシン治療による心不全の危険因子を明らかにすることを目的とした。

AIM: Our purpose was to identify the risk factors for heart failure due to doxorubicin therapy.

方法:

ハンガリーの金融医療データベースと国立がん登録簿を統合したものを用いて、レトロスペクティブ研究を行った。2004年から2015年の間に乳がんが確認されたすべての患者が登録された。その前の期間に化学療法や心不全を示唆する診断を受けていた被験者は除外した。心不全転帰イベントは、退院時または剖検報告書にI50の診断コードが記載されていることで定義した。

METHOD: With the use of the Hungarian financial healthcare databases merged with the National Cancer Registry, we performed a retrospective study. All the patients having confirmation for breast carcinoma between 2004 and 2015 were enrolled. The subjects with a preceding period characterized by any chemotherapy or diagnoses suggesting heart failure were excluded. Heart failure outcome event was defined by the assignment of I50 diagnosis code at hospital discharge or in autopsy reports.

統計分析:

心不全のオッズ比を算出するために多変量二値ロジスティック回帰を用いた。ベースラインの特徴に加えて、腫瘍学的状態、化学療法の累積投与量も考慮した。

STATISTICAL ANALYSIS: We used multivariate binary logistic regression to calculate odds ratios for heart failure. Besides the baseline characteristics, oncological state and cumulative doses of the chemotherapies were also taken into account.

結果:

ドキソルビシン投与患者3288例の心不全累積発生率は6.2％であった。ドキソルビシンの累積投与量が400mg/m2を超えるとリスクが上昇した。心不全の発生率は年齢の影響を本質的に受けており，50歳以上でもリスクは上昇していた。糖尿病やピリミジンアナログ、カルボプラチン、ベバシズマブなどの治療を受けている人もリスクが高いと考えられた。

RESULTS: Among the analysed 3288, doxorubicin-treated patients, heart failure cumulative incidence was 6.2%. Doxorubicin cumulative dose over 400 mg/m2 increased the risk. The heart failure incidence was essentially influenced by age, even over 50 years the risk rose. Diabetes mellitus and the treatments with pyrimidine-analogues, carboplatin or bevacizumab were also associated with higher risk.

結論:

全国の財務データベースと臨床データベースを統合することで、ドキソルビシン関連心不全の危険因子を特定することができた。Orv Hetil.2020; 161(26): 1094-1102.

CONCLUSION: By the integration of national financial and clinical databases, we could identify the risk factors for doxorubicin-associated heart failure. Orv Hetil. 2020; 161(26): 1094-1102.