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強力なSARS-CoV-2中和抗体の単離と小動物モデルでの病気からの保護
Isolation of potent SARS-CoV-2 neutralizing antibodies and protection from disease in a small animal model.
PMID: 32540903 PMCID: PMC7299280. DOI: 10.1126/science.abc7520.
抄録
COVID-19の予防と治療のための対策は世界的な保健上の優先課題である。我々は、SARS-CoV-2回復者のコホートを登録し、抗体反応を調べるための中和アッセイを開発し、1800以上の抗体を迅速にスクリーニングするために我々のハイスループット抗体生成パイプラインを適合させ、病気からの保護を検証するための動物モデルを確立しました。我々は、受容体結合ドメイン（RBD）上の2つのエピトープとスパイク（S）タンパク質上の異なる非RBDエピトープに対する強力な中和抗体（nAbs）を分離しました。我々は、シリアハムスターの高用量SARS-CoV-2チャレンジにおいて、nAbsを受動的に導入することで、治療した動物の体重維持と低い肺ウイルス力価によって明らかになったように、疾患に対する保護が得られることを示した。この研究は、COVID-19の予防、および潜在的な治療におけるnAbsの役割を示唆している。nAbsはワクチン設計の指針となる保護エピトープを定義している。
Countermeasures to prevent and treat COVID-19 are a global health priority. We enrolled a cohort of SARS-CoV-2-recovered participants, developed neutralization assays to interrogate antibody responses, adapted our high-throughput antibody generation pipeline to rapidly screen over 1800 antibodies, and established an animal model to test protection. We isolated potent neutralizing antibodies (nAbs) to two epitopes on the receptor binding domain (RBD) and to distinct non-RBD epitopes on the spike (S) protein. We showed that passive transfer of a nAb provides protection against disease in high-dose SARS-CoV-2 challenge in Syrian hamsters, as revealed by maintained weight and low lung viral titers in treated animals. The study suggests a role for nAbs in prophylaxis, and potentially therapy, of COVID-19. The nAbs define protective epitopes to guide vaccine design.
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