高血圧は、オボにおける発達性低酸素症の単離された効果によって成鶏でプログラムされています

Hypertension Programmed in Adult Hens by Isolated Effects of Developmental Hypoxia In Ovo.

• Katie L Skeffington
• Christian Beck
• Nozomi Itani
• Youguo Niu
• Caroline J Shaw
• Dino A Giussani

抄録

哺乳類では、慢性的な低酸素によって複雑化した妊娠は、成体の子孫に高血圧をプログラムすることができます。しかし、胎盤、母体、および胎児への挑戦の部分的な寄与は切り離すことが困難であるため、そのメカニズムは不明のままである。ここでは、我々は、母体や胎盤への追加的な影響とは独立して、子孫の心血管系に発達低酸素の直接的な影響を分離することができます確立されたモデルシステムであるニワトリの胚で慢性低酸素を使用しています。受精鶏の卵は、19日目（孵化、≈日21）までのインキュベーション（0日目）の開始から（N、21％O）または低酸素（H、13.5％〜14％O）にさらされた。孵化後、すべての鳥は成鳥期の約6ヶ月まで低酸素条件で維持された。低酸素環境下での孵化は、ニワトリ胚のヘマトクリットを増加させ（27%増）、孵化子において非対称的な成長制限（体重-8.6%; 二分位直径/体重比7.5%増）を誘発した（いずれも0.05未満）。成熟期（181±4 日）には、低酸素インキュベーションのニワトリは小型化したまま（体重、-7.5％）で、基底部と体重の減少を示した。5％）と有意な高血圧（平均動脈血圧、+18％）、増加した心臓の仕事（駆出率、+12％）と一緒に減少した基底および刺激されたin vivoのNOバイオアベイラビリティ（NG-ニトロ-L-アルギニンメチルエステルへのプレッサー応答、-43％；NO遮断中のフェニルフリンプレッサー応答、-61％）を示した。分画短縮、+25％、圧反射増加、+456％）、左室壁肥厚（左室壁容積、+36％、すべて0.05％未満）が認められた。05).したがって、我々は、慢性的な低酸素は、任意の母体または胎盤の影響がない場合に成人期に高血圧、心血管系機能不全、および心壁リモデリングをプログラムするために開発中の胚に直接作用することができることを示しています。

In mammals, pregnancy complicated by chronic hypoxia can program hypertension in the adult offspring. However, mechanisms remain uncertain because the partial contributions of the challenge on the placenta, mother, and fetus are difficult to disentangle. Here, we used chronic hypoxia in the chicken embryo-an established model system that permits isolation of the direct effects of developmental hypoxia on the cardiovascular system of the offspring, independent of additional effects on the mother or the placenta. Fertilized chicken eggs were exposed to normoxia (N; 21% O) or hypoxia (H; 13.5%-14% O) from the start of incubation (day 0) until day 19 (hatching, ≈day 21). Following hatching, all birds were maintained under normoxic conditions until ≈6 months of adulthood. Hypoxic incubation increased hematocrit (+27%) in the chicken embryo and induced asymmetrical growth restriction (body weight, -8.6%; biparietal diameter/body weight ratio, +7.5%) in the hatchlings (all <0.05). At adulthood (181±4 days), chickens from hypoxic incubations remained smaller (body weight, -7.5%) and showed reduced basal and stimulated in vivo NO bioavailability (pressor response to NG-nitro-L-arginine methyl ester, -43%; phenylephrine pressor response during NO blockade, -61%) with significant hypertension (mean arterial blood pressure, +18%), increased cardiac work (ejection fraction, +12%; fractional shortening, +25%; enhanced baroreflex gain, +456%), and left ventricular wall thickening (left ventricular wall volume, +36%; all <0.05). Therefore, we show that chronic hypoxia can act directly on a developing embryo to program hypertension, cardiovascular dysfunction, and cardiac wall remodeling in adulthood in the absence of any maternal or placental effects.