CA 19.9の組織発現パターンは、髄様甲状腺癌の腫瘍学的特徴と関連している

The tissue expression pattern of CA 19.9 is associated with oncological features in medullary thyroid carcinoma.

• Carla Vaz Ferreira Vargas
• Lucieli Ceolin
• Rafael Selbach Scheffel
• Antônio Felippe Benini
• Márcia Silveira Graudenz
• Ana Luiza Maia

抄録

目的:

膵臓新生物における確立された腫瘍マーカーである炭水化物抗原19.9（CA19.9）の血清レベルの上昇は、髄様甲状腺がん（MTC）における腫瘍の攻撃性の予後マーカーとして提案されている。また、C細胞の脱分化の仮説が提起されている。ここでは、MTC組織におけるCA19.9と幹細胞マーカーであるCD133の発現を評価した。

PURPOSE: Elevated serum levels of carbohydrate antigen 19.9 (CA19.9), a well-established tumor marker in pancreatic neoplasms, has been proposed as a prognostic marker of tumor aggressiveness in medullary thyroid carcinoma (MTC). A hypothesis of C-cell dedifferentiation has been raised. Here, we evaluated the expression of CA19.9 and CD133, a stem cell marker, in MTC tissues.

方法:

大学病院に通院している患者のMTCサンプルを免疫組織化学的にCA19.9とCD133の発現を評価した。臨床データは医療記録から検索した。

METHODS: MTC samples from patients attending a university-based hospital were evaluated for CA19.9 and CD133 expression by immunohistochemistry. Clinical data were retrieved from medical records.

結果:

MTC患者70人（57.1％が遺伝性）の腫瘍標本を評価した。診断時年齢は36.1±16.3歳で、58.6％が女性であった；53％の患者に子宮頸部転移、20％の遠隔転移があった。CA19.9染色は87％のサンプルで検出されたが、生化学的マーカー、腫瘍の大きさ、局所または遠隔転移との関連は観察されなかった（すべてのP>0.05）。特筆すべきことに、CA19.9の発現は原発巣よりも転移巣の方が高かった（P=0.0002）。CD133は90.5%の検体で発現していたが、CA19.9との相関は認められなかった。興味深いことに、我々はCA19.9に対する3つの異なる発現パターンを同定した：単発性、局所性、びまん性であった。散発性MTCでは70.6％の個体発現パターンが、遺伝性MTCでは63.9％の局所発現パターンと関連していた（P=0.04）。驚くべきことに、びまん性のパターンは、腫瘍の大きさや遠隔転移と関連していた（P=0.032）。

RESULTS: Tumor specimens from 70 MTC patients (57.1% hereditary) were evaluated. The age at diagnosis was 36.1 ± 16.3 years, and 58.6% were female; 53% of patients had cervical and 20% distant metastases. CA19.9 staining was detected in 87% of the samples, but no association was observed with biochemical markers, tumor size, local or distant metastases (All P > 0.05). Remarkable, CA19.9 expression was higher in the metastasis than in primary tumor samples (P = 0.0002). CD133 was expressed in 90.5% samples, but no correlation was found with CA19.9. Interestingly, we identified three distinct expression patterns to CA19.9: individual, focal, and diffuse cells. Sporadic MTC was associated with the individual cell pattern (70.6%), while the hereditary form with the focal expression pattern (63.9%; P = 0.04). Remarkably, the diffuse pattern was associated with larger tumor size and distant metastases (P = 0.032).

結論:

サンプルの大部分はCA19.9で染色されており、これはMTC細胞固有の特徴であることを示唆している。3つの異なる発現パターンが同定され、それらは遺伝性または散発性、腫瘍の大きさ、転移の有無と関連していた。

CONCLUSIONS: The majority of samples stained for CA19.9, suggesting it is an MTC cell-intrinsic feature. Three distinct expression patterns were identified, which were associated with the hereditary or sporadic form, larger tumor size, and presence of metastases.