マイクロドーズリチウムはヒトアストロサイトにおける細胞老化を減少させる-COVID-19の薬物療法の可能性？

Microdose lithium reduces cellular senescence in human astrocytes - a potential pharmacotherapy for COVID-19?

• Tania Viel
• Shankar Chinta
• Anand Rane
• Manish Chamoli
• Hudson Buck
• Julie Andersen

抄録

細胞の老化は、成長停止を引き起こし、ケモカイン、サイトカイン、細胞成長因子、メタロプロテアーゼの分泌を特徴とする老化関連分泌表現型（SASP）の放出を引き起こすプロセスであり、がんや神経変性プロセスを促進する可能性のある組織状態につながる。近年のコロナウイルスの大流行に伴い、SARS-CoV-2の病原性を低下させるための治療法として、センolytic drugが検討されています。ここ数年、私たちの研究グループは、炭酸リチウムをマイクロドーズ量で投与することで、アルツハイマー病（AD）の記憶の安定化や神経病理学的特徴の変化が可能であることを示してきました。今回の研究では、低用量のリチウムが急性治療後のヒトiPSCs由来アストロサイトのSASPを低下させることを示し、マイクロドーズのリチウムが細胞を老化や老化関連疾患の発症から守る可能性を示唆しています。今回の知見により、COVID-19の「高リスク群」に属する高齢患者（高血圧、糖尿病、慢性閉塞性肺疾患を有する）における低用量リチウムの使用の可能性についての展望が示された。

Cell senescence is a process that causes growth arrest and the release of a senescence associated secretory phenotype (SASP), characterized by secretion of chemokines, cytokines, cell growth factors and metalloproteases, leading to a tissue condition that may precipitate cancers and neurodegenerative processes. With the recent pandemic of coronavirus, senolytic drugs are being considered as possible therapeutic tools to reduce the virulence of SARS-CoV-2. In the last few years, our research group showed that lithium carbonate at microdose levels was able to stabilize memory and change neuropathological characteristics of Alzheimer's disease (AD). In the present work, we present evidence that low-dose lithium can reduce the SASP of human iPSCs-derived astrocytes following acute treatment, suggesting that microdose lithium could protect cells from senescence and development of aging-related conditions. With the present findings, a perspective of the potential use of low-dose lithium in old patients from the "high risk group" for COVID-19 (with hypertension, diabetes and chronic obstructive pulmonary disease) is presented.