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健康なボランティアから誘導された喀痰から得られた肺胞マクロファージに対するBCGワクチン接種の効果
The effect of BCG vaccination on alveolar macrophages obtained from induced sputum from healthy volunteers.
PMID: 32534356 DOI: 10.1016/j.cyto.2020.155135.
抄録
抗結核ワクチンBacillus Calmette-Guérin（BCG）は、「訓練された免疫」と呼ばれる過程を経て自然免疫反応を高めることができる。BCGによって誘導された訓練された免疫が、結核菌感染に対する防御に寄与しているという仮説が立てられている。肺胞マクロファージは感染時に結核菌に遭遇する最初の細胞型であるため、我々は肺胞マクロファージに対するBCGワクチン接種の免疫調節効果を調べることを目的とした。気管支肺胞洗浄よりも侵襲性の低い方法を模索し、健康なボランティアの誘導喀痰から肺胞マクロファージを分離する方法を最適化した。その結果、肺胞マクロファージの分離に成功し、回収時にはすでに活性化の兆候が見られた。さらにフローサイトメトリー解析を行ったところ、喫煙者の肺胞マクロファージでは、ベースラインにおいて非喫煙者に比べて活性化マーカーの発現レベルが高いことが明らかになった。さらに、BCGワクチン接種により、肺胞マクロファージにおける活性化マーカーCD11bおよびHLA-DRの発現が低下した。今後の研究では、BCGワクチン接種後の肺胞マクロファージの活性化低下が機能的に及ぼす影響を評価すべきである。
The anti-tuberculosis vaccine Bacillus Calmette-Guérin (BCG) is able to boost innate immune responses through a process called 'trained immunity'. It is hypothesized that BCG-induced trained immunity contributes to protection against Mycobacterium tuberculosis infection. Since alveolar macrophages are the first cell type to encounter M. tuberculosis upon infection, we aimed to investigate the immunomodulatory effects of BCG vaccination on alveolar macrophages. Searching for a less-invasive method than bronchoalveolar lavage, we optimized the isolation of alveolar macrophages from induced sputum of healthy volunteers. Viable alveolar macrophages could be successfully isolated from induced sputum and showed signs of activation already upon retrieval. Further flow cytometric analyses revealed that at baseline, higher expression levels of activation markers were observed on the alveolar macrophages of smokers compared to non-smokers. In addition, BCG vaccination resulted in decreased expression of the activation markers CD11b and HLA-DR on alveolar macrophages. Future studies should evaluate the functional consequences of this reduced activation of alveolar macrophages after BCG vaccination.
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