非悪性造血細胞移植のための低毒性コンディショニング

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Biol. Blood Marrow Transplant..2020 Jun;S1083-8791(20)30351-7. doi: 10.1016/j.bbmt.2020.06.004.Epub 2020-06-11.

非悪性造血細胞移植のための低毒性コンディショニング

Reduced Toxicity Conditioning for Nonmalignant Hematopoietic Cell Transplants.

Cristina F Contreras
Janel R Long-Boyle
Kristin A Shimano
Alexis Melton
Sandhya Kharbanda
Jasmeen Dara
Christine Higham
James N Huang
Morton J Cowan
Christopher C Dvorak

PMID: 32534101 DOI: 10.1016/j.bbmt.2020.06.004.

抄録

非悪性疾患を有する小児への同種造血細胞移植（HCT）は、薬剤関連の毒性や移植不良が問題となっている。このレトロスペクティブな解析は、ドナーの持続的な移植を達成するための低毒性レジメンとして、標的型ブスルファン、フルダラビン、および静脈内（静脈内）アレムツズマブを用いた小児医療センターの経験を拡張したものである。2004年から2018年までの間に、62人の患者が非悪性疾患に対する最初のHCTでこのレジメンを受けた。ドナーは兄弟一致が27％、HLA対立遺伝子一致が8/8例で50％、HLA対立遺伝子不一致が7/8例で23％であった（一部の患者はチオテパまたはクロファラビンによる追加免疫療法を受けていた）。5人の患者がグラフト不全を経験し、累積発生率は8.4％（95％CI、1～16％）であった。移植された患者では、1年後の全血およびCD3、CD14/15、CD19サブセットにおけるドナーのキメリズムの中央値はそれぞれ96％、90％、99％、99％であった。キメラリズム不良のためにドナーリンパ球輸液（DLI）を受けた患者は1人のみであった。2人の患者は、100％のドナーキメラリズムにもかかわらず、病勢進行後に死亡した。治療関連死亡の3年間の累積発生率は10％（95％CI、2～17％）であった。3年後の全生存率およびイベント自由生存率はそれぞれ87％（95％CI、78～95％）および80％（95％CI、70～90％）であった。グレードII～IVの急性移植片対宿主病（GVHD）の6ヵ月累積発生率は7％（95％CI、3～13％）であったが、慢性GVHDの3年累積発生率は5％（95％CI、0～11％）であった。これらの結果から、標的型ブスルファン、フルダラビン、およびアレムツズマブの静脈内投与は、非悪性疾患を有する小児に対して、GVHDの発生率を抑えながら持続的な移植を達成するための忍容性の高い選択肢であることが示唆された。

Allogeneic hematopoietic cell transplantation (HCT) for children with nonmalignant disorders is challenged by potential drug-related toxicities and poor engraftment. This retrospective analysis expands on our single pediatric medical center experience with targeted busulfan, fludarabine, and intravenous (IV) alemtuzumab as a low-toxicity regimen to achieve sustained donor engraftment. Sixty-two patients received this regimen for their first HCT for a nonmalignant disorder between 2004 and 2018. Donors were matched sibling in 27%, 8/8 HLA allele-matched unrelated in 50%, and 7/8 HLA allele-mismatched in 23% (some of whom received additional immunoablation with thiotepa or clofarabine). Five patients experienced graft failure for a cumulative incidence of 8.4% (95% CI, 1 to 16%). In engrafted patients, the median donor chimerism in whole blood and CD3, CD14/15, and CD19 subsets at 1-year were 96%, 90%, 99%, and 99%, respectively. Only one patient received donor lymphocyte infusions (DLIs) for poor chimerism. Two patients died following disease progression despite 100% donor chimerism. The 3-year cumulative incidence of treatment-related mortality was 10% (95% CI, 2 to 17%). Overall survival and event-free-survival at 3-years were 87% (95% CI, 78 to 95%) and 80% (95% CI, 70 to 90%), respectively. The 6-month cumulative incidence of grade II to IV acute graft-versus-host disease (GVHD) was 7% (95% CI, 3 to 13%), while the 3-year cumulative incidence of chronic GVHD was 5% (95% CI, 0 to 11%). These results suggest that use of targeted busulfan, fludarabine and IV alemtuzumab offers a well-tolerated option for children with nonmalignant disorders to achieve sustained engraftment with a low incidence of GVHD.