オートファジーを阻害することで、犬の乳腺腫瘍に対するユーフォルビア・ロイルアナの抗腫瘍効果が増強される

Inhibiting autophagy potentiates the antitumor efficacy of Euphorbia royleana for canine mammary gland tumors.

• Yu-Ya Huang
• Chia-Hung Chen
• Chia-Hui Hsu
• Tsun-Yung Kuo
• Cheng-Chi Liu
• Albert Tai-Ching Liao
• Chen-Si Lin

抄録

背景:

犬の乳腺腫瘍（cMGT）は、無傷のメス犬の最も一般的な新生物であり、ヒトの乳癌を研究するのに適したモデルと考えられている。Euphorbia royleanaは、様々な抗腫瘍効果を有することが報告されている。我々は、Euphorbia royleanaの粗抽出物をエタノールおよびヘキサン溶媒で調製し、in vitroおよびin vivoでのcMGTに対する抗腫瘍効果を評価した。

BACKGROUND: Canine mammary gland tumors (cMGTs) are the most common neoplasms in intact female canines and viewed as a suitable model for studying human breast cancers. Euphorbia royleana has been reported to have a variety of antitumor efficacies. We have prepared the crude extracts of E. royleana in ethanol and hexane solvents to evaluate the anti-tumor effects for cMGT in vitro and in vivo.

結果:

その結果、E. royleanaはcMGT細胞の細胞増殖とコロニー形成を抑制できることが示された。腫瘍細胞の増殖抑制は、壊死と細胞周期停止に起因していた。さらに、オートファジーが細胞のアポトーシスを誘発することで、E. royleanaが媒介する細胞死に重要な役割を果たしていると考えられた。また、in vivoでの結果から、E. royleanaの投与は、cMGTを担持したヌードマウスにおいて低毒性でありながら、固形腫瘍のサイズを縮小できることが明らかになった。

RESULTS: The results showed that E. royleana could inhibit cell proliferation and colony formation in cMGT cells. The suppression of tumor cell growth resulted from necrosis and cell cycle arrest. Moreover, autophagy appears to play a critical role in E. royleana-mediated cell death by triggering cell apoptosis. The in vivo results also revealed that E. royleana treatment could reduce the size of solid tumors while exhibiting low toxicity in cMGT-bearing nude mice.

結論:

ロイルアナの抗腫瘍作用については、まず、イヌの乳腺腫瘍細胞においてオートファジー細胞死、アポトーシス、細胞周期停止を引き起こすことが確認された。本研究におけるin vitroおよびin vivoでの知見は、E. royleanaが犬の乳腺腫瘍の治療のための潜在的な抗がん作用を持っていることを明らかにした。

CONCLUSIONS: The anti-tumor mechanisms of E. royleana were firstly verified to show it would cause autophagic cell death, apoptosis, and cell cycle arrest in canine mammary tumor cells. The in vitro and in vivo findings in the present study revealed E. royleana has potential anticancer effects for the treatment of canine mammary gland tumors.