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生殖補助技術で行われているような単一の卵巣刺激は、ラットのストレス関連脳領域における不安様行動と神経細胞の活性化を調節することができます
A single ovarian stimulation, as performed in assisted reproductive technologies, can modulate the anxiety-like behavior and neuronal activation in stress-related brain areas in rats.
PMID: 32531398 DOI: 10.1016/j.yhbeh.2020.104805.
抄録
不妊症は、世界中の出産可能年齢のカップルの約8～12％に影響を与えており、WHOによって世界的な公衆衛生問題として認識されています。心理社会的な観点から見ると、不妊症の人は強い精神的苦痛を経験し、それは情緒障害と関連しており、夫婦関係や社会的関係に影響を及ぼします。この症状は、生殖補助技術（ART）などの専門的な治療を受けた後も持続します。ARTの治療成績がストレスに与える影響については、これまで包括的に研究されてきたが、性腺ホルモンの生理超濃度がストレス反応に与える影響については、未だ解明されていない。本研究では、ラットのストレス反応に対する卵巣刺激の影響を評価することを目的とした。雌ラットにスーパーオーバキュレーション（PMSG 150UI/kg、hCG 75UI/kg）と心因性ストレス（30分/日の拘束ストレスを3日間繰り返し）を与え、ARTの文脈を模擬したラットのストレス反応を評価しました。不安様行動は上昇したプラスメイズで評価し、ストレス関連脳領域の神経細胞活性化はFosタンパク質免疫反応性で評価した。コルチコステロン、エストラジオール、プロゲステロンおよび黄体の定量化を行った。データは一般化線形モデル（GzLM）を用いて解析した。その結果、卵巣刺激によって誘発された性腺ホルモンの超生理的濃度のストレス応答に対する抗不安様効果と保護効果を示すことが明らかになった。視床下部-下垂体-副腎反応抑制経路の活性化が検出され、前頭前野、基底内側扁桃体、外側中隔、内側前頭前野、背内側および傍室視床下部が関与していることが明らかになった。
Infertility affects about 8 to 12% of couples of childbearing age around the world, and is recognized as a global public health issue by the WHO. From a psychosocial perspective, infertile individuals experience intense psychological distress, related to emotional disorders, which have repercussions on marital and social relationships. The symptoms persist even after seeking specialized treatment, such as assisted reproductive technologies (ART). While the stress impact of ART outcome has been comprehensively studied, the role of supraphysiological concentrations of gonadal hormones on stress response, remains to be elucidated. This study aimed to evaluate the effect of a single ovarian stimulation on the stress response in rats. To mimic the context of ART in rodents, female rats were submitted to the superovulation (150 UI/kg of PMSG and 75 UI/kg of hCG) and then to psychogenic stress (restraint stress for 30 min/day, repeated for three days). Anxiety-like behavior was evaluated in the elevated plus-maze, and neuronal activation in the stress-related brain areas assessed by Fos protein immunoreactivity. Corticosterone, estradiol, progesterone and corpora lutea were quantified. Data were analyzed using Generalized Linear Model (GzLM). Our findings indicate anxiolytic-like and protective effects of supraphysiological concentrations of gonadal hormones induced by a single ovarian stimulation on stress response. An activation of hypothalamus-pituitary-adrenal response inhibitory pathways, with participation of the prefrontal cortex, basomedial amygdala, lateral septum, medial preoptic area, dorsomedial and paraventricular hypothalamus, was detected.
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