FANCG創始者突然変異ホモ接合体のファンコーニ貧血患者における内分泌プロファイリング

Endocrine profiling in patients with Fanconi anemia, homozygous for a FANCG founder mutation.

• Bronwyn Dillon
• Candice Feben
• David Segal
• Johannes du Plessis
• David Reynders
• Rosalind Wainwright
• Janet Poole
• Amanda Krause

抄録

背景:

ファンコーニ貧血（FA）は、表現型的に多様な遺伝性疾患であり、骨髄不全、複数の身体的異常、および悪性腫瘍の発生に対する感受性の増加を伴う。FAのあまり認識されていない症状には、内分泌異常が含まれる。国際的な議論では、これらの異常がFAの小児および成人の間で広く見られることが強調されています。これまでに、FANCGの創始者変異（c.637_643del（p.Tyr213Lysfs*6））をホモ接合したFA患者を対象に、内分泌異常を評価した系統的な研究はありませんでした。本研究の目的は，単一のFA遺伝子型のFA患者における内分泌腺機能を評価し，このグループにおける内分泌異常の頻度と性質を明らかにすることであった．

BACKGROUND: Fanconi anemia (FA) is phenotypically diverse, hereditary condition associated with bone marrow failure, multiple physical abnormalities, and an increased susceptibility to the development of malignancies. Less recognized manifestations of FA include endocrine abnormalities. International discourse has highlighted that these abnormalities are widespread among children and adults with FA. To date there has been no systematic study that has evaluated the endocrine abnormalities in a cohort of patients with FA, homozygous for a founder mutation (c.637_643del (p.Tyr213Lysfs*6)) in FANCG. The objectives of the study were to evaluate endocrine gland function in patients with FA of a single FA genotype, and to determine the frequency and nature of endocrine abnormalities in this group.

方法:

南アフリカのFA（FANCG創始者突然変異のホモ接合体）を有するアフリカ系祖先の患者24人を対象とした横断的、記述的研究。測定されたアウトカムには、成長、若年期の状態、成長ホルモン軸スクリーニング、甲状腺機能、グルコースおよびインスリン代謝、骨年齢（BA）が含まれます。

METHODS: Cross-sectional, descriptive study of 24 South African patients of African ancestry with FA (homozygous for a FANCG founder mutation). Outcomes measured included growth, pubertal status, growth hormone axis screening, thyroid gland function, glucose and insulin metabolism and bone age (BA).

結果:

内分泌機能異常は70.8％（24例中17例）に認められ，インスリン様成長因子1（IGF-1）／インスリン様成長因子結合蛋白3（IGFBP-3）の異常が25.0％（24例中6例），インスリン抵抗性が41.7％（24例中10例），甲状腺機能異常が16.7％（24例中4例），低身長が45.8％（24例中11例）であった。糖代謝異常は認められなかった。男性3名（12.5％）に発情異常が認められた。BASの異常は34.8％（23人中8人）に認められた。

RESULTS: Endocrine dysfunction was present in 70.8% (17 of 24), including abnormal insulin-like growth factor 1 (IGF-1)/insulin-like growth factor-binding protein 3 (IGFBP-3) in 25.0% (6 of 24), insulin resistance in 41.7% (10 of 24), abnormal thyroid function in 16.7% (4 of 24) and short stature in 45.8% (11 of 24). No abnormalities of glucose metabolism were identified. Abnormal pubertal status was seen in three males (12.5%). Abnormal BAs were present in 34.8% (8 of 23).

結論:

内分泌異常は、他のFAコホートと同様に、FANCG創始者突然変異のホモ接合体を持つFA患者では高い頻度で発生します。我々のデータは単一の遺伝子型を持つFA患者に特異的であり，したがって，FANCG創始者突然変異のホモ接合体を持つ南アフリカのFA患者における内分泌異常に関する初めての遺伝子型-フェノタイプ情報を提供するものである．この患者サブグループにおける内分泌スクリーニングに関する推奨事項として、甲状腺機能、空腹時インスリンおよびグルコース、IGF-1およびIGFBP-3のベースライン検査が挙げられるが、これらに限定されない。

CONCLUSION: Endocrine abnormalities occur at a high frequency in patients with FA, homozygous for a FANCG founder mutation, similar to other FA cohorts. Our data are specific to FA patients with a single genotype, and therefore provide the first genotype-phenotype information on endocrine abnormalities in South African patients, homozygous for a FANCG founder mutation. Recommendations regarding endocrine screening in this patient subgroup are made, including, but not limited to, baseline testing of thyroid function, fasted insulin and glucose, and IGF-1 and IGFBP-3.

© 2020 The Authors. Molecular Genetics & Genomic Medicine published by Wiley Periodicals LLC.