細胞ベースの治療薬としての形質細胞性樹状細胞。ヒト免疫不全ウイルス感染症を治療するための新しい免疫療法とは？

Plasmacytoid Dendritic Cells as Cell-Based Therapeutics: A Novel Immunotherapy to Treat Human Immunodeficiency Virus Infection?

• Renée M van der Sluis
• Johanne H Egedal
• Martin R Jakobsen

抄録

樹状細胞（DC）は、自然免疫応答および適応免疫応答を媒介する上で重要な役割を果たしている。1970年代後半に発見されて以来、DCは最も強力な抗原提示細胞（APC）として認識されてきました。DCは、抗原を獲得し、処理し、T細胞に提示する能力に優れており、免疫活性化や免疫アレルギーを決定する補助分子や抑制分子を発現しています。このような理由から、DCを用いた細胞ベースの治療法は、がんや感染症の治療法として検討されてきたが、成功は限定的であった。ヒトでは、DCは異なる特徴を持つ不均一なサブセットに分かれている。pDCはmDCとは異なり、I型インターフェロン（IFN）の産生を介して自然免疫系において重要な役割を果たしている。しかし、pDCは抗原を取り込み、効果的に抗原を交差提示することもできる。血液中のpDCの希少性と、ヒトの血液サンプルからpDCを得ることの技術的困難さを考えると、ヒトのpDCの生物学と免疫療法アプローチ（例えば、細胞ベースのワクチン）におけるpDCの可能性についての理解は限られている。しかし、CD34造血幹・前駆細胞（HSPC）から機能性pDCを生成することができる細胞培養系の最近の進歩により、pDCの研究が容易になってきた。本ミニレビューでは、適応免疫系の抗HIV免疫応答を増強し、自然免疫系の抗ウイルス応答を増強することにより、細胞を用いたHIV治療へのpDCの利用について仮説を立てた。さらに、このアプローチが臨床的に適用されるようになるまでに克服すべき障害についても議論する。

Dendritic cells (DCs) play a critical role in mediating innate and adaptive immune responses. Since their discovery in the late 1970's, DCs have been recognized as the most potent antigen-presenting cells (APCs). DCs have a superior capacity for acquiring, processing, and presenting antigens to T cells and they express costimulatory or coinhibitory molecules that determine immune activation or anergy. For these reasons, cell-based therapeutic approaches using DCs have been explored in cancer and infectious diseases but with limited success. In humans, DCs are divided into heterogeneous subsets with distinct characteristics. Two major subsets are CD11c myeloid (m)DCs and CD11c plasmacytoid (p)DCs. pDCs are different from mDCs and play an essential role in the innate immune system via the production of type I interferons (IFN). However, pDCs are also able to take-up antigens and effectively cross present them. Given the rarity of pDCs in blood and technical difficulties in obtaining them from human blood samples, the understanding of human pDC biology and their potential in immunotherapeutic approaches (e.g. cell-based vaccines) is limited. However, due to the recent advancements in cell culturing systems that allow for the generation of functional pDCs from CD34 hematopoietic stem and progenitor cells (HSPC), studying pDCs has become easier. In this mini-review, we hypothesize about the use of pDCs as a cell-based therapy to treat HIV by enhancing anti-HIV-immune responses of the adaptive immune system and enhancing the anti-viral responses of the innate immune system. Additionally, we discuss obstacles to overcome before this approach becomes clinically applicable.

Copyright © 2020 van der Sluis, Egedal and Jakobsen.