ケルセチンを担持したナノ構造脂質担体のヒトリンパ球におけるパラコート誘発毒性への影響（英文

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Pestic Biochem Physiol.2020 Jul;167:104586. S0048-3575(20)30081-X. doi: 10.1016/j.pestbp.2020.104586.Epub 2020-04-19.

ケルセチンを担持したナノ構造脂質担体のヒトリンパ球におけるパラコート誘発毒性への影響（英文

Effects of quercetin loaded nanostructured lipid carriers on the paraquat-induced toxicity in human lymphocytes.

Elham Ahmadian
Aziz Eftekhari
Taras Kavetskyy
Ahmad Yari Khosroushahi
Vugar Ali Turksoy
Rovshan Khalilov

PMID: 32527420 DOI: 10.1016/j.pestbp.2020.104586.

抄録

除草剤としてのパラコート（PQ）は、そのヒトや動物に対する毒性のため、環境汚染物質としての重要性が高まっている。本研究では、ケルセチンを担持したナノ構造脂質担体（QNLC）のPQによる毒性に対する保護および抗酸化活性を評価することを目的とした。血液リンパ球は、Ficoll多糖類を用いて調製し、その後、勾配遠心分離法により調製した。QNLCは超音波法を用いて調製し、動的光散乱法(DLS)と透過型電子顕微鏡法(TEM)を用いて特徴付けを行った。ヒト単離リンパ球を用いて、生存率、活性酸素種（ROS）、脂質過酸化（LPO）、ミトコンドリア膜電位（MMP）、リソソソーム膜の完全性、BaxおよびBcl2遺伝子の発現を評価した。その結果、球状のQNLCはナノサイズの範囲（52.7nm）であり、高い薬物カプセル化効率（98.5％-96％）を示した。また、ヒトリンパ球においては、QNLCによりPQの細胞死誘導や活性酸素の産生が減少することが示された。また、QNLCはMMPの減少、リソソソーム膜の不安定化、脂質過酸化を有意に回復させ、PQによるBaxやBcl2遺伝子の発現変化を抑制することができた。我々は、QNLCがQ自体よりも有意に高いPQ誘発毒性の予防能力を有していることを報告した。このことから、QNLCは薬物送達用の抗酸化物質として有望であり、PQ中毒の治療薬や予防薬として利用できることが示唆された。

Paraquat (PQ) as a herbicide and an environmental pollutant with increasing importance due to its toxicity to humans and animals. This study aimed to evaluate the protective and antioxidant activity of quercetin loaded Nanostructured Lipid Carriers (QNLC) against toxicity induced by PQ. Blood lymphocytes were prepared using Ficoll polysaccharide and subsequently by gradient centrifugation. The QNLC was prepared using an ultra-sonication method, which was characterized by dynamic light scattering (DLS) and transmission electron microscopy (TEM). The viability, reactive oxygen species (ROS), lipid peroxidation (LPO), mitochondrial membrane potential (MMP), lysosome membrane integrity, Bax and Bcl2 gene expression were evaluated in human isolated lymphocytes. The results showed spherical QNLCs with nano-size range (52.7 nm) and high drug encapsulation efficiency (98.5% -96%). The results also indicated that PQ induced cell death, as well as ROS production, decreased by QNLC in human lymphocytes. Also, QNLC meaningfully restored MMP reduction, lysosomal membrane destabilization, and lipid peroxidation and were capable of preventing PQ-treated change in Bax and Bcl2 gene expression. We report that QNLC, have a significantly higher capacity to prevent PQ-induced toxicity than Q itself. It is suggested that the QNLC is a promising antioxidant for drug delivery to be used as a therapeutic and prophylactic agent for PQ poisoning.