びまん性悪性腹膜中皮腫におけるKi67パーセンテージ、WT-1発現、およびp16/CDKN2A欠失の予後評価。単施設コホート研究

Prognostic Value of Ki67 Percentage, WT-1 Expression and p16/CDKN2A Deletion in Diffuse Malignant Peritoneal Mesothelioma: A Single-Centre Cohort Study.

• Federica Pezzuto
• Gabriella Serio
• Francesco Fortarezza
• Anna Scattone
• Concetta Caporusso
• Alessandra Punzi
• Domenica Cavone
• Antonio Pennella
• Andrea Marzullo
• Luigi Vimercati

抄録

びまん性悪性腹膜中皮腫（DMPM）は、生存率が低い稀な悪性新生物である。胸膜型については知識の進歩がみられているが、DMPMについてはあまり知られていない。予後の面での優位性はまだ限られており、今後の努力が必要である。我々の研究の目的は、45人のDMPMの大規模コホートにおいて、いくつかの組織学的・分子学的因子を生存率と相関させることであった。我々は、組織型、核グレード、有糸分裂数、壊死、炎症、脱皮反応、Ki67パーセンテージ、WT-1発現、p16タンパク質、FISHによるCDKN2A欠失を免疫組織化学的に評価した。その結果、上皮組織型、核グレード2、有糸分裂数5×mm以下、デスモプラシアとp16/CDKN2A欠失の有無、Ki67値の低さ、WT-1発現の高さが最も生存期間が延長した（＝0.0001）。さらに、免疫組織化学におけるp16欠損は、FISHで検出されたCDKN2A欠失を反映しており、両者は最悪の生存期間（＝0.0001）と相関していた。多変量解析では、Ki67値、WT-1発現、p16/CDKN2A欠失が独立した予後因子として現れた（それぞれ0.01、0.0001、0.01）。これらのパラメータは、DMPM診断時の解析が容易であり、より良い患者層別化、治療効果の予測、治療の最適化をサポートする可能性がある。

Diffuse malignant peritoneal mesothelioma (DMPM) is a rare malignant neoplasm with a poor survival. Although some advances in knowledge have been obtained for the pleural form, much less is known about DMPM. Advantages in terms of prognosis are still limited and strong efforts need to be made. The aim of our study was to correlate several histological and molecular factors with survival in a large cohort of 45 DMPMs. We evaluated histotype, nuclear grade, mitotic count, necrosis, inflammation, desmoplastic reaction, Ki67 percentage, WT-1 expression, p16 protein by immunohistochemistry and CDKN2A deletion by FISH. Our results showed that epithelioid histotype, nuclear grade 2, mitotic count ≤5 x mm, absence of desmoplasia and p16/CDKN2A deletion, low Ki67 value, and high WT-1 expression were correlated with the most prolonged survival ( = 0.0001). Moreover, p16 loss in immunohistochemistry reflected CDKN2A deletion detected with FISH, and both were correlated with the worst survival ( = 0.0001). At multivariate analysis, Ki67 value, WT-1 expression and p16/CDKN2A deletion emerged as independent prognostic factors ( = 0.01, = 0.0001 and = 0.01, respectively). These parameters are easy to analyse at the time of DMPM diagnosis and may support better patient stratification, prediction of treatment effectiveness and therapeutic optimization.