一過性骨髄増殖性障害。細胞遺伝学的な最新情報

Transient Myeloproliferative Disorder: A Cytogenomic Update.

• Diane Zhao
• David Shabsovich
• Emily Peng
• Vincent Tse
• Anna Okabe
• Grace Yang
• Carlos A Tirado

抄録

目的:

一過性骨髄増殖性障害（TMD）は、現在では一過性異常骨髄増殖（TAM）としてより一般的に知られているが、ダウン症候群と密接に関連している疾患である。ダウン症候群の95％は染色体の非接合が原因で発生し、モザイクや転座が原因で発生することはまれです。TMDは新生児のみに認められ、トリソミー21、体細胞性GATA1変異、巨核芽細胞の増加が最も一般的な特徴である。TMDはしばしば臨床的には発現しませんが、肝巨大症、脾巨大症などの症状を呈することがあります。TMDはトリソミー21がほとんどであるが、他の細胞遺伝学的異常はあまり多くなく、モノソミー7やトリソミー8などのごくまれな症例がある。 最近の研究では、肝造血前駆細胞がTMD由来の候補となることが示唆されている。さらに、TMDに関連するGATA1変異は、遺伝子配列のN末端活性化領域の停止コドンをコードしていることが判明している。これらの変異は、TMDの急性巨核芽球性白血病（AMKL）への進行において、トリソミー21を持つダウン症候群細胞と協力して巨核球の過剰増殖を引き起こすことが示されています。GATA1の変異はダウン症の骨髄性白血病のすべての症例に存在するため、トリソミー21を持つ患者のGATA1をモニターすることは、TMDの早期診断に役立つ可能性がある。TMDのもう一つの原因は、21番染色体上のRUNX1転写因子遺伝子の増幅であると考えられています。RUNX1は骨髄系の白血病と関連していることが明らかにされています。TMDのほとんどの症例は自然に消失するが，一部の症例は急性骨髄性白血病（AML）に進展する。本レビューでは、TMDの細胞遺伝学的、分子遺伝学的、臨床的側面について考察する。

OBJECTIVES: Transient myeloproliferative disorder (TMD), now more commonly known as transient abnormal myelopoiesis (TAM), is a condition closely associated with Down syndrome. Ninety-five percent of Down syndrome cases occur as a result of chromosomal nondisjunction and are rarely due to mosaicism or translocation. TMD is found exclusively in neonates and is most commonly characterized by trisomy 21, somatic GATA1 mutation, and the increased presence of megakaryoblasts. TMD often does not manifest clinically, but patients may show hepatomegaly, splenomegaly and other symptoms. While TMD is almost always present with trisomy 21, there are not many other cytogenetic abnormalities associated with TMD, with a few rare cases such as monosomy 7 and trisomy 8. Recent studies have suggested liver hematopoietic progenitor cells as the candidate for TMD origin. Furthermore, GATA1 mutations associated with TMD are found to encode for a stop codon in the N-terminal activation region of gene sequences. It has been shown that those mutations can cause overproliferation of megakaryocytes, which can cooperate with Down syndrome cells, which have trisomy 21, in the progression of TMD into acute megakaryoblastic leukemia (AMKL). Since GATA1 mutations are present in all cases of myeloid leukemia of Down Syndrome, monitoring GATA1 in patients with trisomy 21 may assist with earlier diagnosis of TMD. Another likely cause of TMD is the amplification of the RUNX1 transcription factor gene located on chromosome 21. It has been shown that RUNX1 is associated with leukemias of myeloid lineage. While most cases of TMD will spontaneously resolve, some will evolve into acute myeloid leukemia (AML). In this review, we will discuss the cytogenetic, molecular genetics and clinical aspects of TMD.

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