TRPM5はリポ多糖刺激Bリンパ球のカルシウム依存性応答を負に制御する

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Cell Rep.2020 Jun;31(10):107755. S2211-1247(20)30735-X. doi: 10.1016/j.celrep.2020.107755.

TRPM5はリポ多糖刺激Bリンパ球のカルシウム依存性応答を負に制御する

TRPM5 Negatively Regulates Calcium-Dependent Responses in Lipopolysaccharide-Stimulated B Lymphocytes.

Taiki Sakaguchi
Ryu Okumura
Chisato Ono
Daisuke Okuzaki
Takafumi Kawai
Yoshifumi Okochi
Natsuko Tanimura
Mari Murakami
Hisako Kayama
Eiji Umemoto
Hidetaka Kioka
Tomohito Ohtani
Yasushi Sakata
Kensuke Miyake
Yasushi Okamura
Yoshihiro Baba
Kiyoshi Takeda

PMID: 32521253 DOI: 10.1016/j.celrep.2020.107755.

抄録

B細胞はリポ多糖（LPS）刺激に応答して大量のサイトカインと免疫グロブリンを産生する。カルシウムシグナル伝達カスケードはT細胞のサイトカイン産生に決定的に関与しており、細胞質カルシウム濃度はカルシウム活性化一価カチオンチャネル（CAM）によって調節されている。カルシウムシグナルはB細胞の活性化にも関与しているが、LPS刺激を受けたB細胞のサイトカイン産生へのカルシウムシグナルの関与については、まだあまり知られていない。本研究では、CAMの一つである一過性受容体電位メラスタチン5チャネル（TRPM5）がカルシウムシグナルをネガティブに調節することで、LPS刺激B細胞の増殖・炎症反応を制御していることを明らかにした。Trpm5欠損マウスのLPS刺激を受けたB細胞は、細胞質カルシウム濃度の上昇を示し、増殖と炎症性サイトカインであるインターロイキン-6とCXCL10の産生が促進されました。さらに、Trpm5欠損マウスでは、内毒素性ショックが増悪し、高い死亡率を示した。これらの知見は、LPSによる脾臓B細胞のカルシウムシグナル伝達におけるTRPM5依存性制御機構の重要性を示している。

B cells produce high amounts of cytokines and immunoglobulins in response to lipopolysaccharide (LPS) stimulation. Calcium signaling cascades are critically involved in cytokine production of T cells, and the cytosolic calcium concentration is regulated by calcium-activated monovalent cation channels (CAMs). Calcium signaling is also implicated in B cell activation; however, its involvement in the cytokine production of LPS-stimulated B cells remains less well characterized. Here, we show that the transient receptor potential melastatin 5 channel (TRPM5), which is one of the CAMs, negatively modulates calcium signaling, thereby regulating LPS-induced proliferative and inflammatory responses by B cells. LPS-stimulated B cells of Trpm5-deficient mice exhibit an increased cytosolic calcium concentration, leading to enhanced proliferation and the production of the inflammatory cytokines interleukin-6 and CXCL10. Furthermore, Trpm5-deficient mice show an exacerbation of endotoxic shock with high mortality. Our findings demonstrate the importance of TRPM5-dependent regulatory mechanisms in LPS-induced calcium signaling of splenic B cells.