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Nephrol. Dial. Transplant..2020 Jun;35(6):1060-1070. 5855235. doi: 10.1093/ndt/gfaa111.


Effect of the proton-pump Inhibitor pantoprazole on MycoPhenolic ACid exposure in kidney and liver transplant recipienTs (IMPACT study): a randomized trial.

  • Andrew Sunderland
  • Graeme Russ
  • Benedetta Sallustio
  • Matthew Cervelli
  • David Joyce
  • Esther Ooi
  • Gary Jeffrey
  • Neil Boudville
  • Aron Chakera
  • Gursharan Dogra
  • Doris Chan
  • Germaine Wong
  • Wai H Lim
PMID: 32516810 DOI: 10.1093/ndt/gfaa111.




BACKGROUND: Mycophenolic acid (MPA) is widely utilized as an immunosuppressant in kidney and liver transplantation, with reports suggesting an independent relationship between MPA concentrations and adverse allograft outcome. Proton-pump inhibitors (PPIs) may have variable effects on the absorption of different MPA formulations leading to differences in MPA exposure.


多施設共同無作為化プロスペクティブ二重盲検プラセボ対照クロスオーバー試験では、マイコフェノレートモフェチル(MMF)または腸管被覆マイコフェノレートナトリウム(EC-MPS)を投与された患者におけるMPAおよびその代謝物であるMPA-グルクロニド(MPA-G)の曲線下面積(AUC)>12時間(MPA-AUC12時間)に対するPPIパントプラゾールの効果を決定するために実施されました。各薬物動態パラメータについて、MMFとEC-MPSで維持されている患者を別々に試験することを事前に計画した。この試験(およびプロトコール)は、2011年3月24日にオーストラリア・ニュージーランド臨床試験登録機関(Australian New Zealand Clinical Trials Registry)に登録され、登録番号はACTRN12611000316909(「IMPACT」試験)となった。

METHODS: A multicentre, randomized, prospective, double-blind placebo-controlled cross-over study was conducted to determine the effect of the PPI pantoprazole on the MPA and its metabolite MPA-glucuronide (MPA-G) area under the curve (AUC) >12 h (MPA-AUC12 h) in recipients maintained on mycophenolate mofetil (MMF) or enteric-coated mycophenolate sodium (EC-MPS). We planned a priori to examine separately recipients maintained on MMF and EC-MPS for each pharmacokinetic parameter. The trial (and protocol) was registered with the Australian New Zealand Clinical Trials Registry on 24 March 2011, with the registration number of ACTRN12611000316909 ('IMPACT' study).


スクリーニングされた45人のレシピエントのうち、40人(MMFが19人、EC-MPSが21人)が無作為に割り付けられた。平均(標準偏差)年齢は58(11)歳で、移植後の期間の中央値(四分位間範囲)は43(20-132)ヵ月であった。MMFを受けているレシピエントでは、MPA-AUC12hの有意な減少が認められた[幾何学的平均(95%信頼区間)プラセボ:53.9(44.0~65.9)mg*h/L 対パントプラゾール:43.8(35.6~5.6)mg*h/L。また,パントプラゾールをプラセボと併用投与した場合には,43.8(35.6~53.4)mg*h/L,P=0.004となりました。一方、パントプラゾールとの併用投与では、MPA-AUC12hが有意に増加しました(プラセボ:36.1(26.5-49.2)mg*h/L、パントプラゾール:45.9(35.5-5.4)mg*h/L、P=0.004)。また,EC-MPS投与群では,パントプラゾールはMPA-AUC12h(プラセボ:36.1(26.5~49.2)mg*h/L,パントプラゾール:45.9(35.5~59.3)mg*h/L,P=0.023)を有意に増加させました。パントプラゾールはいずれの群においてもMPA-Gの薬物動態に影響を及ぼさなかった。

RESULTS: Of the 45 recipients screened, 40 (19 MMF and 21 EC-MPS) were randomized. The mean (standard deviation) recipient age was 58 (11) years with a median (interquartile range) time post-transplant of 43 (20-132) months. For recipients on MMF, there was a significant reduction in the MPA-AUC12 h [geometric mean (95% confidence interval) placebo: 53.9 (44.0-65.9) mg*h/L versus pantoprazole: 43.8 (35.6-53.4) mg*h/L; P = 0.004] when pantoprazole was co-administered compared with placebo. In contrast, co-administration with pantoprazole significantly increased MPA-AUC12 h [placebo: 36.1 (26.5-49.2) mg*h/L versus pantoprazole: 45.9 (35.5-59.3) mg*h/L; P = 0.023] in those receiving EC-MPS. Pantoprazole had no effect on the pharmacokinetic profiles of MPA-G for either group.



CONCLUSIONS: The co-administration of pantoprazole substantially reduced the bioavailability of MPA in patients maintained on MMF and had the opposite effect in patients maintained on EC-MPS, and therefore, clinicians should be cognizant of this drug interaction when prescribing the different MPA formulations.

© The Author(s) 2020. Published by Oxford University Press on behalf of ERA-EDTA. All rights reserved.