亜麻仁リヌソルブ混合物「LOMIX」は、NF-κB経路のSrcとSykを介して抗炎症作用を発揮します

LOMIX, a Mixture of Flaxseed Linusorbs, Exerts Anti-Inflammatory Effects through Src and Syk in the NF-κB Pathway.

• Zubair Ahmed Ratan
• Deok Jeong
• Nak Yoon Sung
• Youn Young Shim
• Martin J T Reaney
• Young-Su Yi
• Jae Youl Cho

抄録

亜麻（L.）は古くからアーユルヴェーダの薬として利用されてきたが、その抗炎症作用については未だ不明な点が多い。そこで我々は、亜麻仁油から回収したリヌソルブ混合物（LOMIX）の抗炎症作用を調べることを目的とした。炎症に対するLOMIXの効果とその作用機序をin vitro試験（NO産生、リアルタイムPCR解析、ルシフェラーゼレポーターアッセイ、ウェスタンブロット解析、キナーゼアッセイ）とin vivo試験（動物炎症モデル、急性毒性試験）を用いて検討した。 LOMIX は、NF-κB 経路の Src と Syk を直接標的とすることで、刺激を受けた RAW264.7 細胞の NO 産生、細胞形状変化、炎症性遺伝子発現を抑制しました。さらにin vivo試験では、LOMIXがマウスモデル系において胃炎、大腸炎、肝炎の症状を緩和することが示されました。in vitroでの結果と同様に、in vivoでの抗炎症作用はSrcとSykの阻害を介していました。また、LOMIXはマウスにおいて細胞毒性も急性毒性も示さなかった。また、LOB3、LOB2およびLOA2は、NOアッセイで評価されるように、LOMIXに含まれる有効成分であることが明らかになった。これらのin vitroおよびin vivoでの結果から、LOMIXは急性毒性を伴わずにマクロファージの炎症反応を抑制し、炎症性疾患の症状を改善することで抗炎症作用を発揮することが示唆され、炎症性疾患に対する有望な抗炎症薬であると考えられます。

Although flax ( L.) has long been used as Ayurvedic medicine, its anti-inflammatory role is still unclear. Therefore, we aimed to investigate the anti-inflammatory role of a linusorb mixture (LOMIX) recovered from flaxseed oil. Effects of LOMIX on inflammation and its mechanism of action were examined using several in vitro assays (i.e., NO production, real-time PCR analysis, luciferase-reporter assay, Western blot analysis, and kinase assay) and in vivo analysis with animal inflammation models as well as acute toxicity test. LOMIX inhibited NO production, cell shape change, and inflammatory gene expression in stimulated RAW264.7 cells through direct targeting of Src and Syk in the NF-κB pathway. In vivo study further showed that LOMIX alleviated symptoms of gastritis, colitis, and hepatitis in murine model systems. In accordance with in vitro results, the in vivo anti-inflammatory effects were mediated by inhibition of Src and Syk. LOMIX was neither cytotoxic nor did it cause acute toxicity in mice. In addition, it was found that LOB3, LOB2, and LOA2 are active components included in LOMIX, as assessed by NO assay. These in vitro and in vivo results suggest that LOMIX exerts an anti-inflammatory effect by inhibiting the inflammatory responses of macrophages and ameliorating symptoms of inflammatory diseases without acute toxicity and is a promising anti-inflammatory medication for inflammatory diseases.