治療抵抗性うつ病患者に対する薬理学的治療

Pharmacological Treatments for Patients with Treatment-Resistant Depression.

• Valerie L Ruberto
• Manish K Jha
• James W Murrough

抄録

大うつ病性障害（MDD）患者の3分の1以上が第一選択の抗うつ薬治療に十分な反応を示さない、すなわち治療抵抗性うつ病（TRD）である。このような患者は、より重症化する傾向があり、自殺のリスクが高い。TRD患者の次の段階の治療法としては、別の抗うつ薬に切り替える、2種類以上の抗うつ薬を併用する、あるいは抗うつ薬を別の（抗うつ薬以外の）薬物と併用するなどがある。これらの治療法のうち、どの治療法を患者に適用すべきか、またどのような順序で適用すべきかは不明である。このような曖昧さのため、抗うつ薬と増強薬を、その有効性、忍容性、症状緩和の速さに基づいて比較することは、臨床医にとって有益であろう。そのために、PRISMAガイドラインに従って系統的検索を行った。無作為化比較試験のみがこの質的合成に含まれ、66の論文が得られた。このレビューでは、現在TRD患者に利用可能ないくつかの効果的な薬物治療戦略が同定された。ケタミンとエスケタミンはTRDの治療に有効であるように思われる。クエチアピンやアリピプラゾールなどの第二世代抗精神病薬の併用も同様に有効であり、抗うつ薬単剤療法に切り替えるよりも好ましいかもしれない。オランザピンとフルオキセチンの併用は、TRDに対して最初に承認された薬物療法の1つであり、その使用は代謝性の副作用によって制限されることがあるが、オランザピンとフルオキセチンの併用は、TRDに対する最初の薬物療法の1つである。その他の有効な戦略としては、リチウム、リオチロニン（T3）、ラモトリギン、またはブプロピオン、三環系抗うつ薬、ミルタザピンなどの抗うつ薬の併用による増強がある。ジプラシドンまたはレボチロキシン（T4）の有効性を示す研究は不十分である。各患者の個々のニーズに対応するために、治療法の選択をガイドするために、共有した意思決定アプローチが推奨される。

Over a third of patients with major depressive disorder (MDD) do not have an adequate response to first-line antidepressant treatments, i.e., they have treatment-resistant depression (TRD). These patients tend to have a more severe course of illness and are at an increased risk of suicide. Next step treatment options for patients with TRD, include switching to a different antidepressant, combining more than one antidepressant, or augmenting an antidepressant with another (non-antidepressant) medication. It is unclear which of these treatment approaches should be applied to a given patient, and in what order. Due to this ambiguity, comparing antidepressants and augmentation agents on the basis of their efficacy, tolerability, and speed of symptom relief would be beneficial for clinicians. To accomplish this, a systematic search was conducted following PRISMA guidelines. Only randomized controlled trials were included in this qualitative synthesis, resulting in 66 articles. This review identified several effective pharmaco-therapeutic strategies that are currently available for patients with TRD. Ketamine and esketamine appear to be effective for the treatment of TRD. Augmentation with certain second generation antipsychotics, such as quetiapine or aripiprazole is likewise effective, and may be preferred over switching to antidepressant monotherapy. While the combination of olanzapine and fluoxetine was one of the first pharmacotherapy approved for TRD, and its use may be limited by metabolic side-effects. Other effective strategies include augmentation with lithium, liothyronine (T3), lamotrigine, or combination of antidepressants including bupropion, tricyclics, or mirtazapine. There is insufficient research to demonstrate the efficacy of ziprasidone or levothyroxine (T4). A shared decision-making approach is recommended to guide treatment selection to address each patient's individual needs.