高グルコース条件下では、胎盤成長因子の発現をダウンレギュレーションすることで、トロフォブラストの増殖、遊走、浸潤を抑制します

High glucose condition inhibits trophoblast proliferation, migration and invasion by downregulating placental growth factor expression.

• Jun Tao
• Lin-Zhen Xia
• Jiao-Jiao Chen
• Jun-Fa Zeng
• Jun Meng
• ShiYuan Wu
• Zuo Wang

抄録

AIM:

本研究は、高グルコース（HG）レベルがトロフォブラストの増殖、遊走、浸潤に及ぼす影響を調べ、その過程での胎盤成長因子（PLGF）の役割を明らかにすることを目的としている。

AIM: This study aimed to investigate the effect of high glucose (HG) level on the proliferation, migration and invasion of trophoblasts and determine the role of placental growth factor (PLGF) in the process.

方法:

HTR8-S/Vneoを異なる濃度のd-グルコース（0、10、15、20、25および30μM）で異なる時間（0、6、12および24h）で処理し、qRT-PCRおよびウェスタンブロット分析を用いてPLGFの発現を測定した。PLGFのタンパク質レベルは免疫蛍光により測定した。細胞増殖は、CCK-8分析を用いて評価した。創傷治癒およびトランスウェルアッセイを用いて、細胞の遊走および浸潤を評価した。細胞間活性酸素をDCFH-DAで検出した。

METHODS: HTR8-S/Vneo was treated with different concentrations of d-glucose (0, 10, 15, 20, 25 and 30 μM) at different times (0, 6, 12 and 24 h). qRT-PCR and Western blot analyses were used to measure PLGF expression. The protein level of PLGF was measured by immunofluorescence. Cell proliferation was assessed with CCK-8 analysis. Wound healing and transwell assays were used to evaluate cell migration and invasion. Intercellular ROS was detected with DCFH-DA.

結果:

d-グルコース処理後、25μM群と30μM群では生存率が低下した。HG群(25μM)では、細胞の遊走と浸潤能力が抑制されていた。PLGFのmRNAとタンパク質レベルはHG条件で減少した。活性酸素産生の上昇もHG群で検出された。また、PLGF の発現をノックダウンすると活性酸素産生が亢進し、細胞の遊走・浸潤能が低下したが、PLGF を過剰発現させると元のレベルに戻った。

RESULTS: After d-glucose treatment, the viability decreased in 25 and 30 μM groups. The HG group (25 μM) showed inhibited cell migration and invasion ability. The mRNA and protein levels of PLGF decreased under HG condition. Elevated ROS production was also detected in the HG group. Knocked-down PLGF expression enhanced increased ROS production and decreased cell migration and invasion, which reverted to the original levels after PLGF was overexpressed.

結論:

高グルコース処理は、PLGF発現をダウンレギュレーションすることにより、HTR8-S/Vneoの生存、遊走、浸潤を抑制した。

CONCLUSION: High glucose treatment inhibited HTR8-S/Vneo viability, migration and invasion by downregulating PLGF expression.

© 2020 Japan Society of Obstetrics and Gynecology.