スリランカ産毒物のプロテオミクス解析：免疫学的交差反応性とインド産ポリアンチブノムの酵素中和力

Proteomic Analysis of Sri Lanka Venom: Immunological Cross-Reactivity and Enzyme Neutralization Potency of Indian Polyantivenom.

• Aparup Patra
• Ashis K Mukherjee

抄録

ノコギリヘビはスリランカ（SL）の主要な毒蛇であり、島で大量のヘビ咬傷事件を引き起こしているが、その毒のプロテオーム組成はこれまでにも明らかにされていない。タンデム質量分析法を用いて明らかにされたSL毒（SL ECV）のプロテオーム組成は、12のヘビ毒タンパク質ファミリーに属する42の酵素タンパク質と非酵素タンパク質で構成されていることを示している。ヘビ毒メタロプロテアーゼ（SVMP）とスナクレックがそれぞれ最も多くの酵素性タンパク質と非酵素性タンパク質を構成していた。SL ECVの組成を以前に決定された南インドECV（SI ECV）の毒の組成と比較したところ、16種類のタンパク質が共通して見つかった。SL ECVのプロテオーム組成は、SLにおけるvenvenomationの臨床症状や病態と相関していた。インドの「ビッグ4」毒蛇に対して馬で飼育されている多価抗生物質（PAV）は、一般的にヘビ咬傷治療のためにSLに輸出されているが、免疫学的交差反応性の低さ、酵素活性の部分的な中和、およびインドのPAVがSLのECVの低分子量毒素（25 kDa）によって示されるいくつかの薬理学的特性は、SLのECVの効果的な治療のための大きな懸念事項である。

The saw-scaled viper () is a major venomous snake in Sri Lanka (SL) responsible for massive numbers of snakebites on the island; nevertheless, its venom proteome composition has never been explored. The proteome composition of SL venom (SL ECV), revealed by tandem mass spectrometry analysis, showed that it is composed of 42 enzymatic and nonenzymatic proteins belonging to 12 snake venom protein families. Snake venom metalloproteases (SVMP) and snaclec comprised the most abundant enzymatic and nonenzymatic proteins, respectively. When the composition of SL ECV was compared to the previously determined venom composition of Southern India ECV (SI ECV), 16 proteins were found in common. The SL ECV proteome composition was correlated with the clinical manifestations and pathophysiology of envenomation in SL. Polyvalent antivenom (PAV) raised in equine against the "Big Four" venomous snakes of India is typically exported to SL for snakebite treatment; however, the poor immunological cross-reactivity, partial neutralization of enzymatic activities, and some pharmacological properties, mostly shown by low molecular mass toxins (25 kDa) of SL ECV by Indian PAVs are major concerns for the effective treatment of ECV envenomation in SL.