活性酸素発生の効率的な抑制剤として、金属キレート性とフリーラジカル消去性の両方の合成ペンタペプチドを使用しています

Both metal-chelating and free radical-scavenging synthetic pentapeptides as efficient inhibitors of reactive oxygen species generation.

• Gizella Csire
• Laetitia Canabady-Rochelle
• Marie-Christine Averlant-Petit
• Katalin Selmeczi
• Loic Stefan

抄録

活性酸素種（ROS）は酸化ストレスの主な発生源であり、心血管疾患や神経変性疾患、癌などの病態の発生に重要な役割を果たしています。遷移バイオメタルイオン、具体的には銅および鉄の存在は、スーパーオキシドアニオン(O2˙-)、過酸化水素(H2O2)およびヒドロキシル(HO˙-)ラジカルへの分子状酸素の還元を触媒することにより、活性酸素の形成を誘導する。活性酸素の生成とその有害な影響を抑制するために、我々は、鉄(III)キレート剤として、またラジカル捕捉剤として、直接的/間接的な二重の作用モードを示す革新的な一連の合成ペンタペプチドの合成、物理化学的研究、および抗酸化アッセイについて報告する。これらの作用を組み合わせることで、より反応性の高いヒドロキシルラジカルに対して、インビトロでの活性酸素種の生成を95％まで劇的に減少させることができました。

Reactive oxygen species (ROS) are major sources of oxidative stress playing prominent roles in the development of several pathologies including cardiovascular and neurodegenerative diseases or cancers. The presence of transition biometal ions, specifically copper and iron, induces ROS formation by catalyzing the reduction of molecular oxygen to superoxide anion (O2˙-), hydrogen peroxide (H2O2) and hydroxyl (HO˙) radical. To limit ROS production and their detrimental effects, we report on the synthesis, physicochemical studies and antioxidant assays of an innovative series of synthetic pentapeptides exhibiting a dual direct/indirect mode of action, both as iron(iii)-chelators and as radical scavengers. These combined effects lead to a drastic reduction of in vitro reactive oxygen species production up to 95% for the more reactive hydroxyl radical.