中国人姉妹2人の知的障害は、46, XX, t (3, 14)(p25; q32)の母親から受け継いだ3p26.3p25.3マイクロ欠損と14q32.13q32.33マイクロ重複によるものであった

Intellectual disability in two Chinese sisters caused by a 3p26.3p25.3 microdeletion and a 14q32.13q32.33 microduplication inherited from the mother with 46, XX, t (3, 14) (p25; q32).

• Ying Dai
• Yongjuan Wei
• Yuanyuan Chen
• Hui Guo
• Min Zhong

抄録

背景:

知的障害（ID）に関連する遺伝的因子には、染色体異常、コピー数変異（CNV）、および病原性変異がある。遺伝的原因を特定することは、患者の分類、治療、管理、予後評価に有益である。新たに開発された遺伝学的検査は、これらの遺伝的原因を特定するのに有用である。

BACKGROUND: Genetic factors associated with intellectual disability (ID) include chromosomal aberrations, copy number variations (CNVs), and pathogenic variants. Identifying the genetic etiologies is beneficial for patient classification, therapy, management, and prognostic evaluation. Emerging genetic tests are helpful in identifying these genetic causes.

方法:

IDを持つ2人の女児の兄弟を登録した。これらの兄弟姉妹とその両親の遺伝的分子解析のために、トリオ全ゲノムシークエンシング（WES）とコピー数変動シークエンシング（CNV-Seq）を実施した。また、両親は高分解能Gバンド核型研究を受け入れた。

METHODS: We enrolled two girl siblings with ID. Trio whole-exome sequencing (WES) and Copy number variation sequencing (CNV-Seq) were performed for genetic molecular analysis in these probands and their parents. The parents also accepted high-resolution G-banded karyotype studies.

結果:

WESでは有意なホモ接合体およびヘテロ接合体バリアントは同定されなかった。CNV-seqにより、異常な3p26.3p25.3マイクロ欠失と14q32.13q32.33マイクロ重複を2人の女児兄弟で確認したが、両親では確認されなかった。バランスのとれた転座46, XX, t (3, 14)(p25; q32)が母親に認められた。

RESULTS: No significant homozygous or heterozygous variants were identified through WES. By CNV-seq, we identified an abnormal 3p26.3p25.3 microdeletion and 14q32.13q32.33 microduplication in the two girl siblings but not in their parents. A balanced translocation 46, XX, t (3, 14) (p25; q32) was found in their mother.

結論:

影響を受けた兄弟は、ID、低身長、小頭症を含む類似の表現型を持っています。彼らの母親は、7回の第一期流産の既往歴があり、複数の奇形のために1回の選択的終了をしていた。この異常な核型も母親の再発流産の原因と考えられていた。CNV-seq解析と組み合わせたWESは、核型所見が陽性でなくてもIDの遺伝的原因を同定するのに非常に有用である。

CONCLUSION: The affected siblings have similar phenotype, including ID, short stature, and microcephaly. Their mother had a history of seven first-trimester miscarriages and one elective termination because of multiple malformations. This abnormal karyotype was also thought to be responsible for the mother's recurrent miscarriage. WES in combination with CNV-seq analysis is very helpful for identification of the genetic causes of ID without positive karyotype findings.

© 2020 The Authors. Molecular Genetics & Genomic Medicine published by Wiley Periodicals LLC.