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暴露後の抗リシン治療は、致死的な全身および肺暴露から豚を保護します
Post-Exposure Anti-Ricin Treatment Protects Swine Against Lethal Systemic and Pulmonary Exposures.
PMID: 32481526 DOI: 10.3390/toxins12060354.
抄録
リシンは、ヒマシの種子に由来する植物由来の毒素で、知られている中で最も致死性の高い毒素の一つです。今日までに、リシンの暴露のための承認された後の暴露療法はありません。この研究では、豚の致死的な肺および全身性リシン暴露に対する馬由来の抗リシンF（ab'）抗体の治療効果を初めて示しています。曝露18時間後に抗毒素を投与すると、気管内および筋肉内のリシン中毒豚の80％以上が保護されたが、曝露24時間後に投与すると、筋肉内曝露豚の58％が保護されたのに対し、気管内曝露豚の26％が保護された。抗毒素製剤中の抗リシン中和単位の定量により、2つの曝露経路で曝露された豚に与えられた保護が、2つのモデル間のばらつきに起因することが確認された。さらに、用量反応実験では、気管内投与の豚と比較して、筋肉内投与の豚の高レベル保護に必要な抗体量が約 3 倍少ないことが示された。本研究は、大型動物モデルを用いて、臨床的に重要な時期に抗リシン抗毒素の高レベルの曝露後有効性を示したものであり、ヒトにおけるリシン中毒に対する曝露後対策の立案の基礎となるものであると考えられる。
Ricin, a plant-derived toxin originating from the seeds of (castor bean plant), is one of the most lethal toxins known. To date, there is no approved post-exposure therapy for ricin exposures. This work demonstrates for the first time the therapeutic efficacy of equine-derived anti-ricin F(ab') antibodies against lethal pulmonary and systemic ricin exposures in swine. While administration of the antitoxin at 18 h post-exposure protected more than 80% of both intratracheally and intramuscularly ricin-intoxicated swine, treatment at 24 h post-exposure protected 58% of the intramuscular-exposed swine, as opposed to 26% of the intratracheally exposed animals. Quantitation of the anti-ricin neutralizing units in the anti-toxin preparations confirmed that the disparate protection conferred to swine subjected to the two routes of exposure stems from variance between the two models. Furthermore, dose response experiments showed that approximately 3 times lesser amounts of antibody are needed for high-level protection of the intramuscularly compared to the intratracheally intoxicated swine. This study, which demonstrates the high-level post-exposure efficacy of anti-ricin antitoxin at clinically relevant time-points in a large animal model, can serve as the basis for the formulation of post-exposure countermeasures against ricin poisoning in humans.