日本語AIでPubMedを検索
慢性ストレスと咬合不安定性によって誘発される咀嚼筋機能障害に対するベンゾジアゼピンの有益な効果を動物実験で明らかにした
Beneficial effects of benzodiazepine on masticatory muscle dysfunction induced by chronic stress and occlusal instability in an experimental animal study.
PMID: 32472004 PMCID: PMC7260241. DOI: 10.1038/s41598-020-65524-w.
抄録
心理的ストレスと咬合変化は、側頭顎筋/咀嚼筋障害の重要な病因因子である。特に、咬合変化と顎関節障害との関係の基礎となる正確な生理学的メカニズムは明らかにされていない。我々の目的は、ベンゾジアゼピン治療がラットの慢性ストレス下での片側外歯部の14日後の内側翼状筋の代謝および血管の変化を予防することができるという仮説を検証することであった。成体Wistarラットを予測不可能な慢性軽度ストレス（10日間）および/または片側性外反母趾に提出し、その血漿および内側翼状筋を分析のために除去した。ジアゼパムによる前処理を行い、ストレスに対する効果を確認した。評価されたパラメータは、不安行動、コルチコステロンの血漿レベル、コハク酸脱水素酵素による代謝活性、ラミニン染色による毛細血管密度、透過型電子顕微鏡による超微細構造所見などであった。咬合不安定性は高次のプラス迷路試験で不安様行動を誘発し、ジアゼパム投与はこの行動の出現を阻止した。一方、一側性外転筋は対側筋において酸化性線維や毛細血管の増加を促進し、小胞体の修飾を促進した。慢性的なストレスは解糖代謝の亢進、毛細血管密度の低下、ミトコンドリアの形態的変化を両側で引き起こした。両因子の関連は、筋肉の解糖パターンと血行動態の変化を誘導した。ジアゼパムを用いた薬理学的操作はストレス後の内側翼状筋の変化を抑制した。これらの結果は、咀嚼筋障害に影響を与えるストレスや咬合不安定状態に対する予防的なベンゾジアゼピン治療法を明らかにした。さらに、慢性的なストレスや咬合不安定が咀嚼筋機能障害の病態生理に関与している可能性のあるメカニズムを明らかにした。
Psychological stress and occlusal alteration are important etiologic factors for temporomandibular/masticatory muscular disorders. In particular, the exact physiologic mechanism underlying the relation by occlusal alteration and temporomandibular disorders remains unclear. Our purpose was to test the hypothesis that benzodiazepine therapy is able to prevent metabolic and vascular changes in the medial pterygoid muscle of rats under chronic stress after 14 days of unilateral exodontia. Adult Wistar rats were submitted to unpredictable chronic mild stress (10 days) and/or unilateral exodontia and their plasma and medial pterygoid muscles were removed for analysis. A pre-treatment with diazepam was used to verify its effect on stress. The parameters evaluated included anxiety behavior, plasma levels of corticosterone, metabolic activity by succinate dehydrogenase, capillary density by laminin staining and ultrastructural findings by transmission electron microscopy. Occlusal instability induced anxiety-like behavior on elevated plus-maze test and diazepam administration blocked the appearance of this behavior. Unilateral exodontia promoted in the contralateral muscle an increase of oxidative fibers and capillaries and modification of sarcoplasmic reticulum. Chronic stress caused increased glycolytic metabolism, reduced capillary density and morphological changes in mitochondria on both sides. Association of both factors induced a glycolytic pattern in muscle and hemodynamic changes. Pharmacological manipulation with diazepam inhibited the changes in the medial pterygoid muscle after stress. Our results reveal a preventive benzodiazepine treatment for stress and occlusal instability conditions affecting masticatory muscle disorders. In addition, provide insights into the mechanisms by which chronic stress and exodontia might be involved in the pathophysiology of masticatory muscular dysfunctions.