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Gnathodiaphyseal dysplasiaは、Ano5遺伝子の変異を持つそれぞれのマウスモデルでは再現されていない
Gnathodiaphyseal dysplasia is not recapitulated in a respective mouse model carrying a mutation of the Ano5 gene.
PMID: 32455153 PMCID: PMC7235620. DOI: 10.1016/j.bonr.2020.100281.
抄録
アノクタミン5（Ano5）の膜貫通タンパク質をコードする遺伝子に変異があると、ヒトでは骨盤形成不全症（GDD）を引き起こすことが確認されている。GDDの病態をよりよく理解するために、我々は、以前に報告された患者で確認されたGDDの原因となる突然変異と同等のマウスモデル（Ano5 p.T491F）をCrispr/CAS9遺伝子編集により作製した。12週齢と24週齢の雄性マウスを用いて、この突然変異のヘテロ接合体およびホモ接合体を用いて、接触X線撮影、μCTおよび未石灰化組織型測定による骨格表現型の測定を行った。これらのマウスでは、骨格の微細構造や下顎の形態に変化は見られなかった。この結果は、雌マウスおよび第二の独立したクローン由来の動物で確認された。最後に、フレームシフト変異により遺伝子の〜４０％を欠失したマウスでは、骨格表現型は観察されなかった。したがって、我々の結果は、少なくともチャレンジされていない条件下では、マウスにおける骨の恒常性維持のためにAno5は無効であること、およびこれらの動物は、Anoctamin 5の生理学的役割を研究するための最も適切なモデルを提示していないかもしれないことを示している。
Mutations in the gene , encoding for the transmembrane protein Anoctamin 5 (Ano5), have been identified to cause gnathodiaphyseal dysplasia (GDD) in humans, a skeletal disorder characterized by sclerosis of tubular bones, increased fracture risk and fibro-osseous lesions of the jawbones. To better understand the pathomechanism of GDD we have generated via Crispr/CAS9 gene editing a mouse model harboring the murine equivalent (Ano5 p.T491F) of a GDD-causing mutation identified in a previously reported patient. Skeletal phenotyping by contact radiography, μCT and undecalcified histomorphometry was performed in male mice, heterozygous and homozygous for the mutation, at the ages of 12 and 24 weeks. These mice did not display alterations of skeletal microarchitecture or mandible morphology. The results were confirmed in female mice and animals derived from a second, independent clone. Finally, no skeletal phenotype was observed in mice lacking ~40% of their gene due to a frameshift mutation. Therefore, our results indicate that Ano5 is dispensable for bone homeostasis in mice, at least under unchallenged conditions, and that these animals may not present the most adequate model to study the physiological role of Anoctamin 5.
© 2020 The Authors.