FOXA1 誘導 LINC01207 は TNRC6B のアップレギュレーションを介して頭頸部扁平上皮癌を促進する

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Biomed. Pharmacother..2020 Aug;128:110220. S0753-3322(20)30412-1. doi: 10.1016/j.biopha.2020.110220.Epub 2020-05-22.

FOXA1 誘導 LINC01207 は TNRC6B のアップレギュレーションを介して頭頸部扁平上皮癌を促進する

FOXA1-induced LINC01207 facilitates head and neck squamous cell carcinoma via up-regulation of TNRC6B.

Chao Chen
Lin Jiang
Yan Zhang
Weihui Zheng

PMID: 32450521 DOI: 10.1016/j.biopha.2020.110220.

抄録

頭頸部扁平上皮癌（HNSCC）は中国では一般的な癌であり、主に喫煙やHPV感染が原因とされていた。分子生物学的研究の進展に伴い、HNSCCのバイオマーカーの探索は意義深いものとなっています。LINC01207（small integral membrane protein 31、SMIM31）は、大腸腺癌の癌遺伝子として確認されている。本研究の目的は、HNSCC細胞におけるLINC01207の機能を調べることである。本研究では、LINC01207がHNSCC細胞における癌遺伝子であることを明らかにした。次に、RIPアッセイやルシフェラーゼレポーターアッセイなどのメカニズムアッセイにより、miR-5047がLINC01207の下流遺伝子であることが明らかになった。その結果、トリヌクレオチドリピート含有アダプター6B(TNRC6B)がmiR-5047の標的遺伝子であることが確認された。LINC01207は、TNRC6BのceRNAとして作用し、miR-5047と結合することで、HNSCC細胞の増殖と幹細胞性状を向上させた。その結果、LINC01207とTNRC6Bの両方の転写がFOXA1によって誘導され、腫瘍促進因子としての役割を果たしていることが明らかになった。つまり、本研究は、HNSCC細胞におけるLINC01207/miR-5047/TNRC6Bの新規なceRNA機構を明らかにし、HNSCC治療に貢献する可能性があると考えられる。

Head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) is a common cancer in China, which was mainly caused by smoking and HPV infection. With the advancement of molecular research, it is meaningful to explore the biomarkers of HNSCC. LINC01207 (small integral membrane protein 31, also known as SMIM31) is a verified oncogene in colorectal adenocarcinoma. Present study aimed to explore the function of LINC01207 in HNSCC cells. Function assays including EdU, colony formation, TUNEL and JC-1 assay revealed that LINC01207 was an oncogene in HNSCC cells. Next, by some mechanism assays including RIP assay and luciferase reporter assay, miR-5047 was identified as the downstream gene of LINC01207. Subsequently, trinucleotide repeat containing adaptor 6B (TNRC6B) was verified as the target of miR-5047. LINC01207 boosted HNSCC cell proliferation and stemness characteristics via acting as a ceRNA of TNRC6B to bind miR-5047. Then, we identified that transcription of both LINC01207 and TNRC6B was induced by FOXA1, which played a tumor facilitator role in HNSCC cells. In a word, present study uncovered a novel ceRNA mechanism of LINC01207/miR-5047/TNRC6B in HNSCC cells, which might contribute to HNSCC treatment.