アセトアミノフェンテストバッテリー（ATB）。アセトアミノフェン誘発性急性肝障害を研究するための包括的な方法

Acetaminophen Tests Battery (ATB): A Comprehensive Method to Study Acetaminophen-Induced Acute Liver Injury.

• Bharat Bhushan
• Udayan Apte

抄録

アセトアミノフェン（APAP）の過剰摂取は、欧米では急性肝不全（ALF）の主な原因となっている。APAP誘発性ALFのメカニズムを明らかにするための広範な研究が進行中である。APAP誘発性急性肝障害は、肝毒性の分野で最も一般的に研究されている薬物誘発性肝障害モデルの一つでもあります。APAPの毒性は三相性であり、開始、進行、回復の3つの段階が機械論的に相互に関連しながらも時間的に異なる。どれだけ一般的に研究されているにもかかわらず、APAPAP毒性の研究方法は大きく異なっており、しばしばデータが混乱したり、矛盾したものになっています。APAPの毒性のメカニズムについては多くのレビューがあるが、メカニズムに基づいた詳細な包括的な方法とAPAPAP肝毒性の全相をカバーするアッセイのリストがないのが現状である。本レビューの目的は、マウスを用いたAPAPの毒性を研究するための標準的なプロトコールを提供することであり、研究者が仮説の特定の文脈でAPAPの毒性を包括的に分析するのに役立つ「テストバッテリー」を提供することである。さらに、結果に大きく影響する主要な障害や一般的な技術的問題を特定します。このアセトアミノフェンテストバッテリー（ATB）は、この最も一般的で臨床的に関連性の高い薬物誘発性肝障害を研究する科学者のための優れたガイドとなり、また、新規メカニズムを研究するための仮説開発のロードマップとしても役立ちます。

Acetaminophen (APAP) overdose is the major cause of acute liver failure (ALF) in the Western world. Extensive research is ongoing to identify the mechanisms of APAP-induced ALF. APAP-induced acute liver injury is also one of the most commonly studied drug-induced liver injury models in the field of hepatotoxicity. APAP toxicity is triphasic and includes three mechanistically interlinked but temporally distinct phases of initiation, progression and recovery. Despite how commonly it is studied, the methods to study APAP toxicity differ significantly often leading to confusing and contradictory data. There are number of reviews on mechanisms of APAP toxicity but a detailed mechanism-based comprehensive method and list of assays that covers all phases of APAP hepatotoxicity is missing. The goal of this review is to provide a standard protocol to study APAP toxicity in mice including a 'test battery' that can help investigators to comprehensively analyze APAP toxicity in the specific context of their hypothesis. Further, we will identify the major roadblocks and common technical problems that can significantly affect the results. This Acetaminophen Test Battery (ATB) will be an excellent guide for scientists studying this most common and clinically relevant drug-induced liver injury and also helpful as a roadmap for hypothesis development to study novel mechanisms.