1,2-ジメチルヒドラジン（DMH）誘発性大腸発癌の生化学的・分子的側面：レビュー

Biochemical and molecular aspects of 1,2-dimethylhydrazine (DMH)-induced colon carcinogenesis: a review.

• Karthikkumar Venkatachalam
• Ramachandran Vinayagam
• Mariadoss Arokia Vijaya Anand
• Nurulfiza Mat Isa
• Rajasekar Ponnaiyan

抄録

1,2-ジメチルヒドラジン（DMH）は、ソテツに天然に存在する強力なDNAアルキル化剤であるヒドラジン類の一種である。DMHは、動物モデルで大腸がんを誘発する発がん性物質として広く使用されています。DMHによる結腸発癌を齧歯動物モデルで解析することで、結腸発癌の生化学的、分子的、組織学的なメカニズムを知ることができます。発がん性物質であるDMHは、一連の代謝反応を経て最終的に大腸に到達し、究極の発がん物質である活性酸素種（ROS）を産生し、DNAをさらにアルキル化させて結腸発がんを開始する。DMH誘発結腸腫瘍の前駆的病変や病理組織学的観察から、齧歯類やヒトにおける本疾患の典型的な理解が得られると考えられる。また、DMH中毒に関与する生体内変換酵素や抗酸化酵素の作用についても考察している。この理解は、DMH誘発動物の結腸発癌における天然または薬理学的化合物を評価する際に、結腸粘膜に生じる変化を正確に同定し、解釈するために不可欠である。

1,2-dimethylhydrazine (DMH) is a member in the class of hydrazines, strong DNA alkylating agent, naturally present in cycads. DMH is widely used as a carcinogen to induce colon cancer in animal models. Exploration of DMH-induced colon carcinogenesis in rodent models provides the knowledge to perceive the biochemical, molecular, and histological mechanisms of different stages of colon carcinogenesis. The procarcinogen DMH, after a series of metabolic reactions, finally reaches the colon, there produces the ultimate carcinogen and reactive oxygen species (ROS), which further alkylate the DNA and initiate the development of colon carcinogenesis. The preneolpastic lesions and histopathological observations of DMH-induced colon tumors may provide typical understanding about the disease in rodents and humans. In addition, this review discusses about the action of biotransformation and antioxidant enzymes involved in DMH intoxication. This understanding is essential to accurately identify and interpret alterations that occur in the colonic mucosa when evaluating natural or pharmacological compounds in DMH-induced animal colon carcinogenesis.

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