日本人原発性胆管炎患者を対象としたUrsodeoxycholic Acid Response Scoreの検証試験

A validation study of the Ursodeoxycholic Acid Response Score in Japanese patients with primary biliary cholangitis.

• Minami Yagi
• Kosuke Matsumoto
• Atsumasa Komori
• Masanori Abe
• Naoaki Hashimoto
• Mie Inao
• Tadashi Namisaki
• Kazuhito Kawata
• Masashi Ninomiya
• Hideki Fujii
• Atsushi Takahashi
• Jong-Hon Kang
• Masaaki Takamura
• Mie Arakawa
• Satoru Joshita
• Ken Sato
• Jun Itakura
• Takako Nomura
• Keisuke Kakisaka
• Akira Kaneko
• Yamato Tamura
• Ryo Miura
• Mitsuhiko Aiso
• Toshihiko Arizumi
• Yoshinari Asaoka
• Kentaro Kikuchi
• Yasuhiro Takikawa
• Tsutomu Masaki
• Takeji Umemura
• Akira Honda
• Hiromasa Ohira
• Norifumi Kawada
• Hitoshi Yoshiji
• Satoshi Mochida
• Hajime Takikawa
• Atsushi Tanaka

抄録

背景・目的:

ウルソデオキシコール酸（UDCA）は原発性胆道性胆管炎（PBC）の第一選択薬であるが、PBC患者の20～30％はUDCAに対して不完全な反応を示す。最近では、PBC患者の前処理パラメータを用いてUDCAの反応性を予測するためのUDCAレスポンススコアが提案されている。本研究では、日本人PBC患者を対象にUDCAレスポンススコアの妥当性を検証することを目的とした。

BACKGROUND/PURPOSE: Although ursodeoxycholic acid (UDCA) is a first-line treatment for primary biliary cholangitis (PBC), 20%-30% of patients with PBC exhibit an incomplete response to UDCA. Recently, the UDCA Response Score was proposed for predicting response to UDCA using pretreatment parameters in patients with PBC. We aimed to validate the UDCA Response Score in Japanese patients with PBC.

方法:

日本人患者（n=873）の登録データを収集した。UDCAレスポンススコアの算出に必要なすべての臨床パラメータのデータを有する患者を選定した。エンドポイントは、UDCA治療12ヵ月後のアルカリホスファターゼ値が正常値の上限値の1.67倍以下と定義された。

METHODS: Registry data of Japanese patients (n = 873) were collected. Patients with data on all clinical parameters required for calculating the UDCA Response Score were selected. The endpoint was UDCA response, defined as alkaline phosphatase <1.67 times the upper limit of the normal value after 12 months of UDCA treatment.

結果:

全パラメータは804例（男性/女性=120/684、年齢58.9［中間値範囲51.1-66.9］歳）。ベザフィブラートは早期奏効が得られなかったため、78例（9.7％）でUDCA後12カ月以内に開始した。これら78人の患者ではエンドポイントに達しておらず、スコアの受信機操作特性曲線下面積（AUROC）は0.74（95％信頼区間[CI] 0.70～0.79）であった。UDCA単剤療法を受けた患者（n=726）では、AUROCは0.77（95％信頼区間[CI] 0.70-0.83）であった。最後に、治療開始日のデータのみを用いた修正UDCAレスポンススコアのAUROCは、UDCAとベザフィブラートの併用療法を受けた患者（n=160）で0.80（95％CI 0.70-0.90）であった。

RESULTS: All parameters were available in 804 patients (male/female = 120/684, age 58.9 [interquartile range 51.1-66.9] years). Bezafibrate was commenced within 12 months of UDCA in 78 patients (9.7%) because of the lack of an early response. We found that the endpoint was not reached in these 78 patients, and the area under the receiver operating characteristic curve (AUROC) of the score was 0.74 (95% confidence interval [CI] 0.70-0.79). The AUROC was 0.77 (95% CI 0.70-0.83) in patients undergoing UDCA monotherapy (n = 726). Finally, the AUROC of the modified UDCA Response Score using only data from the treatment start date was 0.80 (95% CI 0.70-0.90) in patients receiving a combination therapy of UDCA and bezafibrate (n = 160).

結論:

UDCAレスポンススコアの妥当性は日本人患者では問題なく、UDCAとベザフィブラートの併用療法を受けている患者では、このスコアが参考になると思われる。

CONCLUSION: The validity of the UDCA Response Score was acceptable in Japanese patients; this score will be informative in patients treated with a combination therapy of UDCA and bezafibrate.

© 2020 John Wiley & Sons A/S. Published by John Wiley & Sons Ltd.