溶出媒体の表面張力に及ぼす酵素とラウリル硫酸ナトリウムの影響。カルベジロールの溶解性・溶解性の解明に向けて

The Effect of Enzymes and Sodium Lauryl Sulfate on the Surface Tension of Dissolution Media: Toward Understanding the Solubility and Dissolution of Carvedilol.

• Rania Hamed
• Sabreen Hasan Alnadi
• Areeg Awadallah

抄録

本研究の目的は、生理的に関連する酵素であるペプシン、パンクレアチンおよび合成界面活性剤であるラウリル硫酸ナトリウム（SLS）が溶解媒体の表面張力および弱塩基性薬物であるカルベジロールの溶解性および溶解性に及ぼす影響を研究することであった。本研究では、消化管液を模擬したコンペンディアル溶解媒体と緩衝液を、SLS添加の有無にかかわらず使用した。溶出媒体の表面張力、緩衝液中のSLSの臨界ミセル濃度（CMC）、カルベジロールを担持したSLSミセルのサイズ、多分散性指数、ゼータ電位を測定した。カルベジロールの溶解度と溶解度を調べ、ペプシン、パンクレアチン、SLSを添加しない場合の溶解度と比較した。その結果、ペプシン、パンクレアチンおよびSLSの添加により、溶解媒体の表面張力はそれぞれ54.8、55.7および〜30mN/mに低下した。カルベジロールの溶解度はペプシンとSLSで有意に上昇したが、パンクレアチンでは有意な差は認められなかった。カルベジロールの溶解速度は、ペプシンの有無にかかわらず、模擬胃液では速かった。溶出速度は、パンクレアチンとSLSを添加した媒体ではさらに向上した。溶出データはSLSのモルミセル溶解度（X）と一致し、0.02から3.09の範囲であった。ペプシン、パンクレアチンおよびSLSが溶解媒体の表面張力に及ぼす影響、および溶解性の悪い薬物の溶解性と溶解性に及ぼす影響を理解することは、これらの薬物の生体内での性能に関する知識を向上させることができます。

The objective of this work was to study the effect of the physiologically relevant enzymes pepsin, pancreatin, and the synthetic surfactant sodium lauryl sulfate (SLS) on the surface tension of the dissolution media and the solubility and dissolution of the weakly basic drug carvedilol. Compendial dissolution media and buffer solutions that simulate the gastrointestinal fluid, prepared with and without the addition of SLS, were used in this study. The surface tension of the dissolution media; critical micelle concentration (CMC) of SLS in buffer solutions; and size, polydispersity index, and zeta potential of SLS micelles loading carvedilol were determined. The solubility and dissolution of carvedilol were investigated and compared with those of the corresponding media prepared without the addition of pepsin, pancreatin, and SLS. Results showed that the addition of pepsin, pancreatin, and SLS lowered the surface tension of the dissolution media to 54.8, 55.7, and ~ 30 mN/m, respectively. The solubility of carvedilol was significantly enhanced with pepsin and SLS; however, no significant difference was found with pancreatin. The dissolution rate of carvedilol was fast in simulated gastric fluid with and without pepsin. The dissolution was further enhanced in media with pancreatin and SLS. The dissolution data were corroborated with the molar micellar solubilization (X) of SLS, ranging between 0.02 and 3.09. Understanding the effect of pepsin, pancreatin, and SLS on the surface tension of the dissolution media and the solubility and dissolution of poorly soluble drugs can improve our knowledge of the performance of these drugs in vivo.