赤道ギニア・ビオコ島の分離株中のスルファドキシン-ピリメタミン（SP）に対する耐性に関連する分子マーカーの傾向：2011-2017

Trends in Molecular Markers Associated with Resistance to Sulfadoxine-Pyrimethamine (SP) Among Isolates on Bioko Island, Equatorial Guinea: 2011-2017.

• Li-Yun Lin
• Jian Li
• Hui-Ying Huang
• Xue-Yan Liang
• Ting-Ting Jiang
• Jiang-Tao Chen
• Carlos Salas Ehapo
• Urbano Monsuy Eyi
• Yu-Zhong Zheng
• Guang-Cai Zha
• Dong-De Xie
• Yu-Ling Wang
• Wei-Zhong Chen
• Xiang-Zhi Liu
• Min Lin

抄録

目的:

抗マラリア薬の耐性は、世界的なマラリア対策の大きな課題の一つである。2006年、赤道ギニアのビオコ島では、ジヒドロ葉酸還元酵素（）遺伝子とジヒドロプテロエート合成酵素（）遺伝子の変異に関連したSP耐性の増加に対応するため、スルファドキシン・ピリメタミン（SP）からアルテミシニンをベースとした併用療法（ACT）に変更された。

Purpose: Antimalarial drug resistance is one of the major challenges in global efforts to control and eliminate malaria. In 2006, sulfadoxine-pyrimethamine (SP) replaced with artemisinin-based combination therapy (ACT) on Bioko Island, Equatorial Guinea, in response to increasing SP resistance, which is associated with mutations in the dihydrofolate reductase () and dihydropteroate synthase () genes.

対象者と方法:

2011年から2017年までのビオコ島におけるSP耐性に関連する分子マーカーの傾向を評価するために、アクティブな症例検出時に採取した179サンプルをPCRとDNAシークエンシングで分析した。

Patients and Methods: To evaluate the trend of molecular markers associated with SP resistance on Bioko Island from 2011 to 2017, 179 samples collected during active case detection were analysed by PCR and DNA sequencing.

研究成果:

および遺伝子配列をそれぞれ90.5％（162/179）および77.1％（138/179）のサンプルで取得した。また、N51I、C59R及びS108Nの変異対立遺伝子は、それぞれ97.5%(158/162)、95.7%(155/162)及び98.1%(159/162)の試料に含まれていた。また、S436A、A437G、K540E、A581G及びA613Sの変異は、それぞれ25.4%(35/138)、88.4%(122/138)、5.1%(7/138)、1.4%(2/138)及び7.2%(10/138)に認められた。SP耐性と関連するハプロタイプは，部分耐性（IRNI-SGKAA，59.4％）と完全耐性（IRNI-SGEAA，5.5％）の2つのクラスが同定された．異なる期間（>0.05）では有意な差は認められなかったが、我々の研究では、7年間の調査期間中にBiotoko寄生虫におけるこれらのSP耐性マーカーの頻度が徐々に増加していることが確認された。

Results: and gene sequences were obtained for 90.5% (162/179) and 77.1% (138/179) of the samples, respectively. For , 97.5% (158/162), 95.7% (155/162) and 98.1% (159/162) of the samples contained N51I, C59R and S108N mutant alleles, respectively. And S436A, A437G, K540E, A581G, and A613S mutations were observed in 25.4% (35/138), 88.4% (122/138), 5.1% (7/138), 1.4% (2/138), and 7.2% (10/138) of the samples, respectively. Two classes of previously described haplotypes associated with SP resistance and their frequencies were identified: partial (IRNI-SGKAA, 59.4%) and full (IRNI-SGEAA, 5.5%) resistance. Although no significant difference was observed in different time periods (>0.05), our study confirmed a slowly increasing trend of the frequencies of these SP-resistance markers in Bioko parasites over the 7 years investigated.

結論:

今回の結果から、ビオコ島では、非合併性マラリアの第一選択薬としてSPが用いられなくなった後も、SP耐性マーカーが一般的に存在していることが明らかになった。この地域での継続的な分子モニタリングと追加的な防除活動が緊急に必要である。

Conclusion: The findings reveal the general existence of SP-resistance markers on Bioko Island even after the replacement of SP as a first-line treatment for uncomplicated malaria. Continuous molecular monitoring and additional control efforts in the region are urgently needed.

© 2020 Lin et al.