低用量ビスフェノールAへの母親の食事曝露は、ラット胎児の脳内の代謝およびシグナル伝達経路に影響を与えます

Maternal Dietary Exposure to Low-Dose Bisphenol A Affects Metabolic and Signaling Pathways in the Brain of Rat Fetuses.

• Claudia Tonini
• Marco Segatto
• Simone Gagliardi
• Simona Bertoli
• Alessandro Leone
• Laura Barberio
• Maurizio Mandalà
• Valentina Pallottini

抄録

ビスフェノールA（BPA）は、ポリカーボネート製プラスチック製品やエポキシ樹脂の製造に広く使用されている合成化合物である。BPAへの曝露は広く行われており、90％以上の人が体液中に検出可能な量のBPA分子を持っており、主に食事からの曝露が原因とされています。ここでは、BPAへの出生前暴露がラット脳胎児のメバロネート（MVA）経路に影響を与えるかどうか、また、潜在的な影響が性に依存しているかどうかを調べた。MVA経路は脳の発達と機能に重要な役割を果たしている。本研究では、胎内で超低用量のBPA（2.5 µg/kg/日）に曝露した胎児脳において、MVA経路の活性化、タンパク質のプレニル化の増加、pro-BDNFのレベルの低下が見られたことを示した。興味深いことに、エストロゲン受容体αに対するBPAの誘導効果は性差に依存していた。以上の結果から、本研究では、低用量でのBPAの脳への世代間効果が実証された。今回の結果は、BPAが誘発する干渉の新たな標的を明らかにし、BPAが健康に及ぼす影響を強調している。

Bisphenol A (BPA) is a synthetic compound widely used for the production of polycarbonate plasticware and epoxy resins. BPA exposure is widespread and more than 90% of individuals have detectable amounts of the molecule in their body fluids, which originates primarily from diet. Here, we investigated whether prenatal exposure to BPA affects the mevalonate (MVA) pathway in rat brain fetuses, and whether potential effects are sex-dependent. The MVA pathway is important for brain development and function. Our results demonstrate that the fetal brain, exposed in utero to a very low dose of BPA (2.5 µg/kg/day), displayed altered MVA pathway activation, increased protein prenylation, and a decreased level of pro-BDNF. Interestingly, the BPA-induced effects on estrogen receptor α were sex-dependent. In conclusion, this work demonstrates intergenerational effects of BPA on the brain at very low doses. Our results reveal new targets for BPA-induced interference and underline the impacts of BPA on health.