ゼブラフィッシュ（Danio rerio）の早生期段階におけるメチルパラベンの胚毒性

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Comp. Biochem. Physiol. C Toxicol. Pharmacol..2020 May;236:108792. S1532-0456(20)30092-2. doi: 10.1016/j.cbpc.2020.108792.Epub 2020-05-16.

ゼブラフィッシュ（Danio rerio）の早生期段階におけるメチルパラベンの胚毒性

Embryotoxicity of methylparaben to zebrafish (Danio rerio) early-life stages.

C Merola
M Perugini
A Conte
G Angelozzi
M Bozzelli
M Amorena

PMID: 32428600 DOI: 10.1016/j.cbpc.2020.108792.

抄録

メチルパラベン(MeP)は、その抗菌性から、パーソナルケア製品、食品、医薬品などの防腐剤として広く使用されている。そのため，水生環境の汚染が懸念されており，特に発生生物への影響が懸念されていた。本研究の目的は、魚類胚急性毒性試験（FET）のベンチマーク用量（BMD）法を用いて、ゼブラフィッシュの早生期段階におけるMePの胚毒性を評価することであった。致死エンドポイント、ふ化率、亜致死変化を毎日評価することにより、毒性効果を検討した。ゼブラフィッシュの受精卵を受精後96時間（hpf）まで、1mg/L、10mg/L、30mg/L、60mg/L、80mg/Lの5濃度のMePに曝露した。致死濃度50（LC 50）は72.67mg/Lであった。実際、BMD信頼区間（下界、BMDL-upper bound、BMDU）は、致死エンドポイントで40.8〜57.4mg/L、毒性指標では16〜26.5mg/Lであり、致死的変化と亜致死的変化の両方を含んでいた。MePに曝露したゼブラフィッシュ胚は、心嚢水腫、卵黄水腫、血液うっ血、血液循環の低下、心拍数の低下、ノトコンドリアの湾曲を含む亜致死変質を発現した。亜致死変化を報告したMePの最高濃度にさらされた胚の数は、24hpfと48 hpf-72 hpf-96 hpfの間に増加した。MePの30mg/Lで処理されたゼブラフィッシュの幼虫だけが行動の変化を示した。この研究は、ゼブラフィッシュの早生期段階におけるMePの有害な影響を、その発生毒性に注目して浮き彫りにした。

Methylparaben (MeP) is widely used as preservative in personal care products, food commodities and pharmaceuticals due to its antimicrobial properties. Its widespread use resulted in the contamination of aquatic environment and raised concerns about the potential adverse effects on human health, especially in the developing organisms. The aim of the present study was to evaluate the embryotoxicity of MeP in zebrafish early-life stages applying the benchmark-dose (BMD) methodology to Fish embryo acute toxicity (FET) tests-OECD guideline 236. Toxic effects were studied by daily evaluation of lethal endpoints, hatching rate and sublethal alterations. Zebrafish fertilized eggs were exposed until 96 h post fertilization (hpf) to five concentrations of MeP: 1 mg/L, 10 mg/L, 30 mg/L, 60 mg/L and 80 mg/L. The lethal concentration 50 (LC 50) was 72.67 mg/L. Indeed, BMD confidence interval (lower bound, BMDL-upper bound, BMDU) was 40.8-57.4 mg/L for lethal endpoints and 16-26.5 mg/L for toxicity index, that includes both lethal and sublethal alterations. Zebrafish embryos exposed to MeP developed sublethal alterations including pericardial edema, yolk edema, blood stasis, reduction in blood circulation, reduced heartbeat and notochord curvature. The number of embryos exposed to the highest concentrations of MeP that reported sublethal alterations increased between 24hpf and 48 hpf-72 hpf-96 hpf. Only zebrafish larvae treated with 30 mg/L of MeP showed behavioural changes. This study highlighted the detrimental effects of MeP on zebrafish early-life stages with attention to its developmental toxicity.