AMPA受容体阻害によるヒト脳組織の自発的てんかん活動の抑制

Abolishing spontaneous epileptiform activity in human brain tissue through AMPA receptor inhibition.

• Sukhvir K Wright
• Max A Wilson
• Richard Walsh
• William B Lo
• Nilesh Mundil
• Shakti Agrawal
• Sunny Philip
• Stefano Seri
• Stuart D Greenhill
• Gavin L Woodhall

抄録

目的:

アミノ-3-ヒドロキシ-5-メチル-4-イソオキサゾールプロピオン酸受容体（AMPAR）は、薬剤難治性小児てんかんの治療標的としての認識が高まっています。ペランパネル（PER）は非競合的なAMPARアンタゴニストであり、前臨床試験では、中鎖脂肪酸であるデカン酸（DEC）がAMPARを介した抗痙攣作用を示すことが示されている。

OBJECTIVE: The amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid receptor (AMPAR) is increasingly recognized as a therapeutic target in drug-refractory pediatric epilepsy. Perampanel (PER) is a non-competitive AMPAR antagonist, and pre-clinical studies have shown the AMPAR-mediated anticonvulsant effects of decanoic acid (DEC), a major medium-chain fatty acid provided in the medium-chain triglyceride ketogenic diet.

方法:

難治性てんかん児から切除した脳組織を用いて、PERとDECの効果をin vitroで記録した。

METHODS: Using brain tissue resected from children with intractable epilepsy, we recorded the effects of PER and DEC in vitro.

結果:

我々は、小児てんかん切除組織がin vitroで自発的なてんかん活動を示すことを発見し、DECとPERがこのてんかん活動を抑制することを局所場電位記録や興奮性シナプス伝達において明らかにした。

RESULTS: We found resected pediatric epilepsy tissue exhibits spontaneous epileptic activity in vitro, and showed that DEC and PER inhibit this epileptiform activity in local field potential recordings as well as excitatory synaptic transmission.

インタープリテーション:

本研究では，AMPAR拮抗薬が広範囲の小児てんかん患者で切除された脳組織におけるてんかん状放電を抑制することを確認した．

INTERPRETATION: This study confirms AMPAR antagonists inhibit epileptiform discharges in brain tissue resected in a wide range of pediatric epilepsies.

© 2020 The Authors. Annals of Clinical and Translational Neurology published by Wiley Periodicals LLC on behalf of American Neurological Association.