"実生活"多環芳香族炭化水素（PAH）混合物は、hCG、hPLおよびhPLGFレベルを調節し、ヒト胎盤細胞株におけるMMP-2/MMP-9比およびVEGF発現の生理的比率を混乱させる

"Real life" polycyclic aromatic hydrocarbon (PAH) mixtures modulate hCG, hPL and hPLGF levels and disrupt the physiological ratio of MMP-2 to MMP-9 and VEGF expression in human placenta cell lines.

• Eliza Drwal
• Agnieszka Rak
• Wacław Tworzydło
• Ewa Łucja Gregoraszczuk

抄録

JEG-3とBeWo細胞を用いて、母体の血液（ミックスI）と胎盤組織（ミックスII）で報告されている用量で、ヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）、胎盤ラクトゲン（hPL）および胎盤成長因子（hPLGF）の分泌、タンパク質発現および免疫局在化に対する多環芳香族炭化水素（PAH）の"実生活"混合物の影響を検討した。さらに、基底およびホルモン刺激マトリックスメタロプロテアーゼ-2（MMP-2）、MMP-9および血管内皮成長因子（VEGF）のタンパク質発現に対するPAH混合物の作用を評価した。ベースとなる条件では、PAH混合物は両細胞株においてhCGを増加させ、hPLGFレベルを減少させた。MMP-2/MMP-9比やVEGF発現への影響はなかった。ホルモン刺激細胞では、PAH混合物は、JEG-3細胞ではMMP-2/MMP-9比をMMP-9に有利に変化させたが、BeWoではMMP-2が有利であった。VEGF発現に対する効果は細胞特異的であり、混合物に依存していた。hCG処理した細胞では、混合物IIのみがJEG-3細胞におけるVEGF発現を阻害した。どちらのPAH混合物もBeWo細胞ではこのタンパク質に影響を与えなかった。hPL処理細胞では、混合物IはJEG-3細胞で刺激効果を示したが、混合物IIはBeWo細胞で抑制効果を示した。hPLGF処理細胞では、混合物IIはJEG-3細胞では発現を低下させたが、BeWo細胞では両混合物ともVEGFの発現を増加させた。評価されたタンパク質ホルモンが胎盤の血管新生と新生血管化に重要な役割を果たすことを考えると、タンパク質ホルモンのレベル、MMP-2/MMP-9比およびVEGF発現を破壊することによって、"現実の"PAH混合物は、不全および多くの妊娠関連の障害につながる可能性があります。

Using JEG-3 and BeWo cells, we examined the effect of "real life" mixtures of polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs), at doses reported in maternal blood (Mix I) and in placental tissue (Mix II), on human chorionic gonadotropin (hCG), placental lactogen (hPL) and placental growth factor (hPLGF) secretion, protein expression and immunolocalization. Additionally, the action of PAH mixtures on basal and hormone-stimulated matrix metalloproteinase-2 (MMP-2), MMP-9 and vascular endothelial growth factor (VEGF) protein expression was evaluated. Under basal conditions, the PAH mixtures increased hCG and decreased hPLGF levels in both cell lines, while hPL expression was stimulated in JEG-3 and inhibited in BeWo. There was no effect on the MMP-2/MMP-9 ratio or VEGF expression. In hormone-stimulated cells, PAH mixtures changed the MMP-2/MMP-9 ratio in JEG-3 cells in favor of MMP-9, while in BeWo MMP-2 was favored. The effect on VEGF expression was cell specific and dependent on the mixture. In hCG-treated cells, only Mix II inhibited VEGF expression in JEG-3 cells. Neither PAH mixtures affected this protein in BeWo cells. In hPL-treated cells, Mix I had a stimulatory effect in JEG-3 cells, while Mix II exerted an inhibitory effect in BeWo cells. In hPLGF-treated cells, Mix II decreased in JEG-3 cells, but in BeWo cells, both mixtures increased VEGF expression. Considering that the evaluated protein hormones play crucial roles in angiogenesis and neovascularization in the placenta, "real life" PAH mixtures by disrupting protein hormones levels, the MMP-2/MMP-9 ratio and VEGF expression can lead to insufficiency and many pregnancy-related disorders.

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