乳児期のてんかん痙攣のモデル化。我々はまだ治療に向かっているのか？

Modeling epileptic spasms during infancy: Are we heading for the treatment yet?

• Libor Velíšek
• Jana Velíšková

抄録

乳児期の痙攣（ISまたは乳児期のてんかん性痙攣）は、1841年にウィリアム・ジェームズ・ウエスト博士（別名ウエスト症候群）によって初めて自分の息子の中で記述されました。定義上はまれであるが（3200～3400人の出生に1人の割合で発生する）、ISは大きな社会的・治療的負担となっている。ISの病因は様々である - ISに起因する多くの（>200）異なる既知の病理学があり、まだ約3分の1のケースでは明らかな理由はありません。遺伝子解析の進歩に伴い、ISにおける特定の遺伝子（ARXやCDKL5など）の役割が重要であると考えられています。不完全な有効性と重篤な副作用の可能性がある現在の治療戦略には、副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）、コルチコステロイド（プレドニゾン、プレドニゾロン）、ビガバトリン、最近ではホルモン剤とビガバトリンの組み合わせが含まれています。二次治療としては、ピリドキシン（ビタミンB6）やケトジェニック・ダイエットなどがあります。追加の治療法としては、ラパマイシン、カンナビジオール、バルプロ酸、その他の抗痙攣薬が用いられる。これらの第２のラインの薬物の有効性は可変であるが、通常、ホルモン治療薬およびビガバトリンよりも劣る。したがって、ISのメカニズムをよりよく理解するとともに、追加の治療法を模索するためには、この悲惨な状態の新しい効果的なモデルが必要である。現在、8つのISのモデルを、これらのモデルの背後にある考え方やメカニズム、モデルを用いて試験された薬剤、その有効性や有用性とともにレビューしている。ISの病因論的な多様性は、モデルの多様性にある程度反映されている。しかし、特定のISとてんかん一般の両方に「一人一人に合った」アプローチは存在しないため、正確な個別化されたアプローチを見つけるためには、このような多様性が必要であると思われる。

Infantile spasms (IS or epileptic spasms during infancy) were first described by Dr. William James West (aka West syndrome) in his own son in 1841. While rare by definition (occurring in 1 per 3200-3400 live births), IS represent a major social and treatment burden. The etiology of IS varies - there are many (>200) different known pathologies resulting in IS and still in about one third of cases there is no obvious reason. With the advancement of genetic analysis, role of certain genes (such as ARX or CDKL5 and others) in IS appears to be important. Current treatment strategies with incomplete efficacy and serious potential adverse effects include adrenocorticotropin (ACTH), corticosteroids (prednisone, prednisolone) and vigabatrin, more recently also a combination of hormones and vigabatrin. Second line treatments include pyridoxine (vitamin B6) and ketogenic diet. Additional treatment approaches use rapamycin, cannabidiol, valproic acid and other anti-seizure medications. Efficacy of these second line medications is variable but usually inferior to hormonal treatments and vigabatrin. Thus, new and effective models of this devastating condition are required for the search of additional treatment options as well as for better understanding the mechanisms of IS. Currently, eight models of IS are reviewed along with the ideas and mechanisms behind these models, drugs tested using the models and their efficacy and usefulness. Etiological variety of IS is somewhat reflected in the variety of the models. However, it seems that for finding precise personalized approaches, this variety is necessary as there is no "one-size-fits-all" approach possible for both IS in particular and epilepsy in general.

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