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HLA-B27を超えたMHCクラスIの関連性：乾癬性関節炎のペプチド結合仮説とその病因への示唆
MHC class I associations beyond HLA-B27: the peptide binding hypothesis of psoriatic arthritis and its implications for disease pathogenesis.
PMID: 32412996 DOI: 10.1097/BOR.0000000000000720.
抄録
レビューの目的:
乾癬性関節炎のヒト白血球抗原（HLA）の不均一な関連性、疾患の特定の臨床的特徴との関係、および特異的ペプチドの結合の仮説が、この不均一性の統一的な基礎をどのように提供し得るかの概要を提供すること。
PURPOSE OF REVIEW: To provide an overview of the heterogeneous human leucocyte antigen (HLA) associations of psoriatic arthritis, their relationship to particular clinical features of the disease, and how a hypothesis of binding specific peptides could provide a unifying basis for this heterogeneity.
最近の研究成果:
T細胞のレパートリーを選択する自己ペプチド結合におけるHLA分子の役割、これらのHLAアロタイプの特異的なペプチド結合特性、およびそれらの結晶構造を理解する上で実質的な進歩があった。これらの進歩は、不均一な乾癬性関節炎HLA関連の意義を構想する手段を提供する。これらのHLAの関連性は、サブフェノタイプとして機能する疾患の特定の臨床的特徴との関連性についての新たな知見により、臨床的に有用性が高まると考えられます。
RECENT FINDINGS: There have been substantive advances in understanding the role of HLA molecules in binding self-peptides that select our repertoire of T cells, the specific peptide-binding properties of these HLA allotypes, and their crystallographic structure. These advances provide a means to envision the significance of the heterogeneous psoriatic arthritis HLA associations. The clinical relevance of these allotypes if heightened by emerging knowledge of their relationship to particular clinical features of the disease that serve as subphenotypes.
サマリー:
関節症性乾癬のペプチド結合仮説を提案する。この仮説は、2位または3位にアルギニンが存在することを特徴とするペプチドが感受性アロタイプに結合し、その上で選択されたT細胞クローンが乾癬性関節炎の炎症部位にあるこれらのペプチドを含む分子を攻撃するように駆動していることを示唆している。
SUMMARY: We propose a peptide binding hypothesis of psoriatic arthritis based on a shared pattern of negative charge in the 'B' pocket of the HLA-B and HLA-C molecules encoded by the susceptibility allotypes. This hypothesis suggests that peptides characterized by the presence of arginine at position 2 or 3 are bound to the susceptibility allotypes and drive the T-cell clones selected on them to attack molecules containing these peptides located in sites of psoriatic arthritis inflammation.