幹細胞動員のためのG-CSF注入は、血清中の無細胞DNAとプロテアーゼ濃度を一時的に増加させます

G-CSF Infusion for Stem Cell Mobilization Transiently Increases Serum Cell-Free DNA and Protease Concentrations.

• Maria Stoikou
• Shane V van Breda
• Günther Schäfer
• Lenka Vokalova
• Stavros Giaglis
• Alexandra Plattner
• Laura Infanti
• Andreas Holbro
• Sinuhe Hahn
• Simona W Rossi
• Andreas Buser

抄録

幹細胞動員のためのG-CSFは、成熟のさまざまな段階で骨髄系細胞の循環レベルを増加させます。また、多形核細胞（PMN）も大量に動員される。以前、G-CSFが好中球の細胞外トラップ（NET）の放出に向けてPMNsをプライミングすることが報告されている。NETはしばしば血栓性イベントに関与しているので、我々は、高G-CSF血中濃度は、健康な造血幹細胞ドナーのNET形成に向けてPMNのプライミングを強化することができると仮定し、血栓性イベントにそれらを素因付けることができます。しかし、我々は、G-CSFは、NETsの形成に向かってPMNsをプライミングしないことを発見したが、無細胞DNA、好中球エラスターゼとミエロペルオキシダーゼのようなプロテアーゼ、および活性酸素種の血清濃度を増加させる。これは、おそらく追加の素因因子の存在下で血栓性イベントを誘発するために処分された環境を作成することができます。

G-CSF for stem cell mobilization increases circulating levels of myeloid cells at different stages of maturation. Polymorphonuclear cells (PMNs) are also mobilized in high numbers. It was previously reported that G-CSF primes PMNs toward the release of neutrophils extracellular traps (NETs). Since NETs are often involved in thrombotic events, we hypothesized that high G-CSF blood concentrations could enhance PMN priming toward NET formation in healthy hematopoietic stem cell donors, predisposing them to thrombotic events. However, we found that G-CSF does not prime PMNs toward NETs formation, but increases the serum concentration of cell-free DNA, proteases like neutrophils elastase and myeloperoxidase, and reactive oxygen species. This could possibly create an environment disposed to induce thrombotic events in the presence of additional predisposing factors.

Copyright © 2020 Stoikou, van Breda, Schäfer, Vokalova, Giaglis, Plattner, Infanti, Holbro, Hahn, Rossi and Buser.