日本語AIでPubMedを検索
インターロイキン-1βはLOX-1を介してヒト糸球体中膜細胞による酸化LDL取り込みを促進する
Interleukin-1β Promotes Ox-LDL Uptake by Human Glomerular Mesangial Cells via LOX-1.
PMID: 32410835 PMCID: PMC7211151. DOI: 10.7150/ijms.43981.
抄録
本研究の目的は、インターロイキン-1β(IL-1β)がヒト糸球体中隔膜細胞(HMCs)による酸化低密度リポ蛋白質(Ox-LDL)の取り込みを促進するかどうか、およびそのレクチン様Ox-LDL受容体1(LOX-1)の発現への影響を調べ、IL-1βが脂質取り込みに影響を与える経路を特定することである。共焦点レーザー走査顕微鏡とフローサイトメトリーを用いて、HMCsによる脂質取り込みに対するIL-1βの効果と、IL-1βが脂質取り込みを媒介する経路を観察した。IL-1βがLOX-1発現に及ぼす影響を評価するために、リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応(PCR)とウエスタンブロッティングを用いた。その結果、IL-1βはHMCsによるDil-Ox-LDL(Dil-Ox-LDL)の取り込みを促進し、抗LOX-1抗体はLOX-1の取り込みを部分的に阻害することが明らかになった。さらに、IL-1βはHMCsのLOX-1 mRNAおよびタンパク質発現を用量および時間依存的に促進した。このように、Ox-LDLは基本的な条件下でHMCに摂取される。炎症性サイトカインIL-1βはHMCsによるOx-LDLの取り込みを促進する。さらに、IL-1βはOx-LDLの特異的な受容体であるLOX-1のmRNAおよびタンパク質発現を促進することから、Ox-LDL取り込みの亢進はLOX-1経路を介している可能性が示唆された。抗LOOX-1療法は、糸球体硬化症の治療のための有望な選択肢となる可能性があります。
The aim of this study was to determine whether interleukin-1β (IL-1β) promotes oxidised low-density lipoprotein (Ox-LDL) uptake by human glomerular mesangial cells (HMCs) and its effect on the expression of lectin-like Ox-LDL receptor 1 (LOX-1) and to identify pathways through which IL-1β affects lipid uptake. Confocal laser scanning microscopy and flow cytometry were used to observe the effect of IL-1β on lipid uptake by HMCs and the pathway by which IL-1β may mediate lipid uptake. Real-time polymerase chain reaction (PCR) and western blotting were used to evaluate the effect of IL-1β on LOX-1 expression. Confocal laser scanning microscopy and flow cytometry revealed that IL-1β promoted uptake of fluorescent Dil-labelled Ox-LDL(Dil-Ox-LDL) by HMCs and the enhanced uptake of Dil-Ox-LDL was partially inhibited by an anti-LOX-1 antibody evaluated by flow cytometry. Further, IL-1β promoted LOX-1 mRNA and protein expression of HMCs in a dose- and time-dependent manner. Thus, Ox-LDL is ingested by HMCs under basic conditions. Inflammatory cytokine IL-1β promotes Ox-LDL uptake by HMCs. Furthermore, IL-1β promotes the mRNA and protein expression of LOX-1, a specific receptor of Ox-LDL, suggesting that the enhancement of Ox-LDL uptake may be mediated by LOX-1 pathway. Anti-LOX-1 therapy may be a promising option for treatment of glomerulosclerosis.
© The author(s).