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IgA腎症とヘノック・シェーンレーニン紫斑病腎炎の日本人小児における疾患活動性のバイオマーカーとしてのマクロファージのアポトーシス阻害剤
Apoptosis inhibitor of macrophage as a biomarker for disease activity in Japanese children with IgA nephropathy and Henoch-Schönlein purpura nephritis.
PMID: 32408340 DOI: 10.1038/s41390-020-0951-1.
抄録
背景:
IgA腎症（IgA nephropathy: IgAN）およびヘノック・シェーンライン紫斑病腎炎（Henoch-Schönlein purpura nephritis: HSPN）の小児腎臓におけるマクロファージのアポトーシス阻害剤（AIM）沈着パターンを評価し、疾患活動性のバイオマーカーとしての血清および/または尿中AIM値の臨床的有用性を検討することを目的とした。
BACKGROUND: To evaluate the apoptosis inhibitor of macrophage (AIM) deposition patterns on the kidneys of children with IgA nephropathy (IgAN) and Henoch-Schönlein purpura nephritis (HSPN) and to investigate the clinical usefulness of serum and/or urinary AIM levels as biomarkers for the disease activity.
方法:
IgA腎症患者37名、HSPN患者10名の腎臓を対象に免疫組織化学的検査を行った。患者と20名の健常対照者（HC）の血清および尿中AIM値を酵素結合免疫吸着法により定量した。その結果を臨床的特徴と比較した。
METHODS: Immunohistochemical study was performed in the kidneys of 37 patients with IgAN and 10 patients with HSPN. Serum and urinary AIM levels in the patients and 20 healthy controls (HCs) were quantified by enzyme-linked immunosorbent assay. The results were compared with clinical features.
結果:
IgANおよびHSPN患者では、糸球体中膜および毛細血管領域、近位および遠位管上皮細胞、糸球体および間質領域の浸潤性マクロファージを含む様々な領域でAIM発現が観察された。血清および尿中AIM値はHC群と比較して有意に上昇した。尿中AIMレベルは、尿中β2マイクログロブリンおよび尿中N-アセチル-β-D-グルコサミニダーゼレベルと同様に、組織学的な重症度および蛋白尿および血尿の程度と正の相関があった。
RESULTS: In patients with IgAN and HSPN, AIM expression was observed in various areas, including the glomerular mesangial and capillary areas, the proximal and distal tubular epithelial cells, and on infiltrating macrophages in the glomeruli and interstitial areas. Serum and urinary AIM levels were significantly elevated in these patients compared with the HCs. Urinary AIM levels were positively correlated with the histological severity and degree of proteinuria and hematuria as well as urinary β2 microglobulin and urinary N-acetyl-β-D-glucosaminidase levels.
結論:
AIMはIgANやHSPNの病態において重要な役割を果たしている。尿中のAIMレベルは、これらの疾患における活発な腎炎症を反映する可能性があり、疾患活動性のための有用なバイオマーカーとなる可能性がある。
CONCLUSIONS: AIM plays an important role in the pathogenesis of IgAN and HSPN. Urinary AIM levels can potentially reflect active renal inflammation in these diseases and may represent a useful biomarker for disease activity.
インパクト:
尿中AIM値はIgANとHSPNの疾患活動性のバイオマーカーとして有用である可能性がある。また、U-AIM/Crは蛋白尿、血尿、u-β2MG、u-NAGレベルだけでなく、腎生検標本の組織学的所見の活性指標とも有意に相関していた。
IMPACT: Urinary AIM levels may represent a useful biomarker for disease activity of IgAN and HSPN.AIM expression was observed in the glomeruli, tubular epithelial cells, and infiltrating macrophages in glomeruli and interstitial area.U-AIM/Cr were significantly correlated not only with proteinuria, hematuria, and u-β2MG and u-NAG levels but also with the activity index of histological findings in kidney biopsy specimens.Our results can emphasize the important role of AIM in the pathogenesis of IgAN and HSPN.