γ線照射したPBMCから得られる脂質の樹状細胞介在性皮膚炎症に対する治療効果の可能性

/ /

日本語AIでPubMedを検索

PubMedの提供する医学論文データベースを日本語で検索できます。AI(Deep Learning)を活用した機械翻訳エンジンにより、精度高く日本語へ翻訳された論文をご参照いただけます。

EBioMedicine.2020 May;55:102774. S2352-3964(20)30149-3. doi: 10.1016/j.ebiom.2020.102774.Epub 2020-05-08.

γ線照射したPBMCから得られる脂質の樹状細胞介在性皮膚炎症に対する治療効果の可能性

Therapeutic potential of lipids obtained from γ-irradiated PBMCs in dendritic cell-mediated skin inflammation.

Maria Laggner
Dragan Copic
Lucas Nemec
Vera Vorstandlechner
Alfred Gugerell
Florian Gruber
Anja Peterbauer
Hendrik J Ankersmit
Michael Mildner

PMID: 32403085 PMCID: PMC7218268. DOI: 10.1016/j.ebiom.2020.102774.

抄録

背景:

樹状細胞（DC）の不要な活動によって多くの病態が引き起こされていることから、DCの機能を調節する治療薬は医学的にも大きな関心を集めています。再生医療の分野では、細胞のシークレトームが注目されており、γ線照射した末梢血単核球（PBMC）のシークレトームには貴重な免疫調節作用があることがわかってきた。PBMCシークレットーム（PBMCsec）の主要なDC機能に対する潜在的な効果は、これまでのところ明らかにされていない。

BACKGROUND: Since numerous pathological conditions are evoked by unwanted dendritic cell (DC) activity, therapeutic agents modulating DC functions are of great medical interest. In regenerative medicine, cellular secretomes have gained increasing attention and valuable immunomodulatory properties have been attributed to the secretome of γ-irradiated peripheral blood mononuclear cells (PBMCs). Potential effects of the PBMC secretome (PBMCsec) on key DC functions have not been elucidated so far.

方法:

我々は、接触過敏症（CH）のハプテン媒介マウスモデルを使用して、インビボでのDCに対するPBMCsecの効果を研究した。ヒトDCに対するPBMCsecの効果は、単球由来DC（MoDC）とex vivo皮膚培養で調査した。DCはトランスクリプトミクス分析とフローサイトメトリーによって表現型的に特徴づけられた。DCの機能は、サイトカイン分泌、抗原取り込み、PBMC増殖、T細胞プライミングによって評価した。

METHODS: We used a hapten-mediated murine model of contact hypersensitivity (CH) to study the effects of PBMCsec on DCs in vivo. Effects of PBMCsec on human DCs were investigated in monocyte-derived DCs (MoDC) and ex vivo skin cultures. DCs were phenotypically characterised by transcriptomics analyses and flow cytometry. DC function was evaluated by cytokine secretion, antigen uptake, PBMC proliferation and T-cell priming.

研究成果:

PBMCsecは、ハプテン感作マウスの組織炎症と細胞浸潤を有意に緩和した。PBMCsecは、古典的なDCマーカーであるCD1a、CD11c、MHCクラスII分子の発現を低下させることで示されるMoDCの分化を阻害することを見いだした。さらに、PBMCsecは、DCの成熟、抗原取り込み、リポ多糖類誘導性サイトカイン分泌、DCを介した免疫細胞の増殖を減少させた。さらに、PBMCsecを用いて分化したMoDCは、ナイーブCD4T細胞をT1およびT2細胞に誘導する能力が低下していた。さらに、PBMCsecは皮膚に存在するDCの表現型を調節した。その結果、脂質が主な生体分子であることが明らかになりました。

FINDINGS: PBMCsec significantly alleviated tissue inflammation and cellular infiltration in hapten-sensitized mice. We found that PBMCsec abrogated differentiation of MoDCs, indicated by lower expression of classical DC markers CD1a, CD11c and MHC class II molecules. Furthermore, PBMCsec reduced DC maturation, antigen uptake, lipopolysaccharides-induced cytokine secretion, and DC-mediated immune cell proliferation. Moreover, MoDCs differentiated with PBMCsec displayed diminished ability to prime naïve CD4T-cells into T1 and T2 cells. Furthermore, PBMCsec modulated the phenotype of DCs present in the skin in situ. Mechanistically, we identified lipids as the main biomolecule accountable for the observed immunomodulatory effects.

インタープリテーション:

我々のデータは、ストレスを受けたPBMCsによって分泌される脂質のDC調節作用を記述し、PBMCsecがDC介在性炎症性皮膚疾患の治療のための治療オプションとして示唆している。

INTERPRETATION: Together, our data describe DC-modulatory actions of lipids secreted by stressed PBMCs and suggest PBMCsec as a therapeutic option for treatment of DC-mediated inflammatory skin conditions.

資金提供:

本研究プロジェクトは、オーストリア研究振興庁（オーストリア・ウィーン、助成金「APOSEC」862068、2015年～2019年）およびウィーンビジネス庁（オーストリア・ウィーン、助成金「APOSEC to clinic」2343727）の支援を受けて実施されました。

FUNDING: This research project was supported by the Austrian Research Promotion Agency (Vienna, Austria; grant "APOSEC" 862068; 2015-2019) and the Vienna Business Agency (Vienna, Austria; grant "APOSEC to clinic" 2343727).