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コラーゲンメチオニンスルホキシドとグルクロニジン/LW-1は1型糖尿病の長期生存者における冠動脈疾患のマーカーである。ジアロン試験である
Collagen methionine sulfoxide and glucuronidine/LW-1 are markers of coronary artery disease in long-term survivors with type 1 diabetes. The Dialong study.
PMID: 32401813 PMCID: PMC7219747. DOI: 10.1371/journal.pone.0233174.
抄録
目的:
1型糖尿病は冠動脈性心疾患の危険因子である。動脈硬化形成が加速する背景にあるメカニズムは完全には解明されていないが，酸化生成物や高度糖化最終生成物（AGEs）の形成に関連している可能性がある．我々は、コラーゲンの酸化生成物であるメチオニンスルホキシド、コラーゲンAGEsであるメチルグリオキサールヒドロイミダゾロン（MG-H1）、グルコセパン、ペントシジン、グルクロニジン/LW-1、AGEの血清受容体（RAGE）と長期1型糖尿病患者の冠動脈疾患の測定値との関連を調べることを目的とした。
OBJECTIVES: Type 1 diabetes is a risk factor for coronary heart disease. The underlying mechanism behind the accelerated atherosclerosis formation is not fully understood but may be related to the formation of oxidation products and advanced glycation end-products (AGEs). We aimed to examine the associations between the collagen oxidation product methionine sulfoxide; the collagen AGEs methylglyoxal hydroimidazolone (MG-H1), glucosepane, pentosidine, glucuronidine/LW-1; and serum receptors for AGE (RAGE) with measures of coronary artery disease in patients with long-term type 1 diabetes.
方法:
この横断的研究では、45 年以上の 1 型糖尿病患者 99 名と糖尿病のない対照者 63 名を対象に、冠動脈性心疾患（CHD）が成立しているか、または CTCA（Computed Tomography Coronary Angiography）を受けて、プラークの総量、石灰化したプラーク量、軟らかい/混合プラーク量を測定した。皮膚コラーゲンメチオニンスルホキシドおよびAGEsは液体クロマトグラフィー質量分析法で、血清sRAGE/esRAGEはELISA法で測定した。
METHODS: In this cross-sectional study, 99 participants with type 1 diabetes of ≥ 45-year duration and 63 controls without diabetes had either established coronary heart disease (CHD) or underwent Computed Tomography Coronary Angiography (CTCA) measuring total, calcified and soft/mixed plaque volume. Skin collagen methionine sulfoxide and AGEs were measured by liquid chromatography-mass spectrometry and serum sRAGE/esRAGE by ELISA.
結果:
糖尿病群では、メチオニン・スルホキシドの低値（年齢、性別、平均HbA1cで調整）は正常な冠動脈と関連しており、OR 0.48（95％CI 0.27～0.88）であった。グルクロニジン/LW-1は既往のCHDと関連しており、OR 2.0（1.16～3.49）であった。MG-H1とグルクロニジン/LW-1は石灰化プラーク容積と相関し（r = 0.23～0.28、p<0.05）、ペントシジンは軟性/混合プラーク容積と相関し（r = 0.29、p = 0.008）、調整分析でも相関した。
RESULTS: In the diabetes group, low levels of methionine sulfoxide (adjusted for age, sex and mean HbA1c) were associated with normal coronary arteries, OR 0.48 (95% CI 0.27-0.88). Glucuronidine/LW-1 was associated with established CHD, OR 2.0 (1.16-3.49). MG-H1 and glucuronidine/LW-1 correlated with calcified plaque volume (r = 0.23-0.28, p<0.05), while pentosidine correlated with soft/mixed plaque volume (r = 0.29, p = 0.008), also in the adjusted analysis.
結論:
コラーゲン結合メチオニンスルホキシドの低値は正常な冠動脈と関連していたが，グルクロニジン/LW-1は長期の1型糖尿病において確立したCHDと正の関連を示し，糖尿病における動脈硬化の形成における代謝ストレスと酸化ストレスの役割が示唆された．
CONCLUSIONS: Low levels of collagen-bound methionine sulfoxide were associated with normal coronary arteries while glucuronidine/LW-1 was positively associated with established CHD in long-term type 1 diabetes, suggesting a role for metabolic and oxidative stress in the formation of atherosclerosis in diabetes.