内皮前駆細胞は血管化を増加させ、線維芽細胞の機能を改善することで、投薬に関連した顎の骨壊死を予防することができます

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Oral Dis.2020 May;doi: 10.1111/odi.13412.Epub 2020-05-13.

内皮前駆細胞は血管化を増加させ、線維芽細胞の機能を改善することで、投薬に関連した顎の骨壊死を予防することができます

Endothelial progenitors increase vascularization and improve fibroblasts function that prevent medication-related osteonecrosis of the jaw.

Ofri Doppelt
Gal Cohen
Tal Tamari
Rina Elimelech
Nadin Sabbah
Hadar Zigdon-Giladi

PMID: 32400918 DOI: 10.1111/odi.13412.

抄録

目的:

以前のラットモデルでは、MRONJ発生率は50%であった。我々の目的は、内皮前駆細胞（EPC）が線維芽細胞の機能を改善し、MRONJを予防する可能性を調べることであった。

OBJECTIVES: In a previous rat model, MRONJ occurrence was 50%. Our aim was to investigate the potential of endothelial progenitor cells (EPCs) to improve fibroblasts function and prevent MRONJ.

方法:

ヒト歯肉線維芽細胞を、EPC条件培地（EPC-CM）、内皮増殖培地（EGM-2）またはDMEMで培養した後、10μMのゾレドロニック（ZOL）およびデキサメタゾン（DEX）でインキュベートした。細胞の増殖と遊走は、XTTとスクラッチ創傷治癒アッセイで評価した。生体内では、１０匹のルイスラットを１１週間、ＺＯＬおよびＤＥＸで処理した。週間後、ＥＰＣまたはＥＧＭ-２を臼歯周囲の歯肉に注射した。3weeksで、両側の大臼歯を抜歯した。8weeks後、創傷治癒を評価し、血清VEGFおよび血管を定量した。

METHODS: Human gingival fibroblasts were cultured with EPC-conditioned media (EPC-CM); endothelial growth media (EGM-2) or DMEM followed by incubation with 10 µM zoledronic (ZOL) and dexamethasone (DEX). Cell proliferation and migration were assessed by XTT and scratch wound healing assays. In vivo, ten Lewis rats were treated weekly with ZOL and DEX for 11 weeks. After a week, EPCs or EGM-2 were injected to the gingiva around the molars. At 3 weeks, bilateral molars were extracted. After 8 weeks, wound healing was assessed, and serum VEGF and blood vessels were quantified.

結果:

ZOL/DEXは線維芽細胞の増殖と創傷治癒を有意に減少させた。ZOL/DEXの前にEPC-CMを投与すると、細胞増殖が改善され、創傷治癒が改善された（p=.007、p=.023）。正常治癒はEPC群とEGM-2群で同程度(80%)であった。

RESULTS: ZOL/DEX significantly reduced fibroblasts proliferation and wound healing. Treatment with EPC-CM before ZOL/DEX improved cell proliferation, and scratch healing (p = .007, p = .023). In vivo, local EPC injection before tooth extraction increased serum VEGF (p = .01) and soft tissue vascularization (p = .05). Normal healing was similar (80%) in EPCs and EGM-2 groups.

結論:

その結果、EPCは線維芽細胞をZOL/DEXの細胞障害から救い、血清VEGFと血管密度を上昇させ、MRONJの発生を50%に抑えた可能性があることがわかった。

CONCLUSION: EPC rescued fibroblasts from the cytotoxic effect of ZOL/DEX and elevated serum VEGF and vessel density that might reduce MRONJ occurrence to 20% compared to 50% in a similar model.