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MYC/BCL2二重発現DLBCLにおけるP53およびBCL2タンパク質の予後評価
[Prognostic evaluation of P53 and BCL2 proteins in MYC/BCL2 double expression DLBCL].
PMID: 32397023 PMCID: PMC7364905. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2019.07.010.
抄録
MYC/BCL2二重発現DLBCL(DEL)におけるP53およびBCL2タンパク質の強い発現(S+)を調べ、DELの予後評価および層別診断に利用できるかどうかを検討する。 DLBCL症例174例をファイリングしたFFPEブロックを用いて組織マイクロアレイを作成した。MYC、BCL2、BCL6遺伝子の転座をFISHで検出し、タンパク質をIHCで検出した。臨床病理学的特徴と患者のフォローアップデータを収集し、統計学的にOS（全生存期間）とPFS（無増悪生存期間）を解析した。 全例でダブルヒットリンパ腫（DHL）8例が同定され、残りの166例の中から45例のDELが選ばれたが、DEL以外の症例と比較してOSとPFSに有意差はなかった（＝0.668、＝0.790）。42例のDEL症例のうち、P53+またはBCL2（S+）が発現している24例は、他の症例に比べてOSとPFSが有意に短く（=0.003と=0.000）、P53+/BCL2（S+）が発現している症例が最も予後が悪く、P53/BCL2共弱陽性のDEL症例でも非DEL症例に比べてOSとPFSが優れていることがわかった。統計学的には、P53+またはBCL2(S+)の症例は、全症例の中でOSとPFSが低い（=0.063、=0.024）が、DEL症例を除くとそうではなく、P53+またはBCL2(S+)の症例は、非DEL症例と同程度のOSとPFS（=0.590、=0.550）であることが示された。 P53とBCL2タンパク質の強力な発現は、DELの層別診断と予後不良の指標として使用することができます。
To investigate the strong expression (S+) of P53 and BCL2 proteins in MYC/BCL2 double-expression DLBCL (DEL) and whether they can be used for the prognostic evaluation and stratified diagnosis of DELs. Tissue microarray were made by filed FFPE blocks of 174 DLBCL cases. The translocation of MYC, BCL2 and BCL6 genes were detected by FISH, and the proteins were detected by IHC. Data of clinicopathologic features and follow up of patients were collected and OS (overall survival) and PFS (progression free survival) were analyzed by statistics. Eight double-hit lymphomas (DHLs) were identified in all cases, and 45 DELs were selected from 166 remaining cases, which have no significant difference in OS and PFS compared with non-DEL cases (=0.668 and =0.790) . Of 42 DEL-cases with follow up data, 24 cases with P53+ or/and BCL2 (S+) are significantly shorter OS and PFS than others (=0.003 and =0.000) , in which the cases with P53+/BCL2 (S+) co-expression were the worst prognosis, and P53/BCL2 co-weaker positive DEL cases even have superior OS and PFS than those non-DELs. Although statistics showed that the cases of P53+ or/and BCL2 (S+) have a lower OS and PFS in total cases (=0.063 and =0.024) , it is not the case when the DEL-cases take out from total cases, that is the cases with P53+ or/and BCL2 (S+) are as similar OS and PFS as others in non-DEL group (=0.590 and =0.550) . The strong expression of P53 and BCL2 proteins can be used as indicators of stratified diagnosis and poor prognosis of DEL.
探讨P53及BCL2蛋白强表达在MYC和BCL2双表达淋巴瘤（DEL）分层诊断及预后测中的作用。 以2011年1月至2016年12月174例DLBCL患者的存档蜡块制作组织芯片应用免疫组化和FISH技术对相应标记物进行检测并筛选出DEL病例，结论合临床病理特征及随访资料进行统计学分析。 筛选出DEL病例45例（27．1%），生存分析显示DEL与非DEL病例的总生存(OS）和无进展生存（PFS）无显著性差异（=0．668和=0.790）。在随访到的42例DEL病例中，P53和BCL2蛋白独单（=0.012和=0．032，=0.027和=0.004）或两者联合强表达（=0.003和=0.003）。000）的OS和PFS均显著缩短，其中P53和BCL2蛋白联合强表达预后最差，而P53和BCL2蛋白同时弱表达和/或阴性的DEL病例预后甚至优于非DEL病例。虽然总病例中P53阳性和/或BCL2强阳性患者的OS和PFS也明显缩短（=0．063和=0.024），但在去除DEL病例的影响后，单独非DEL病例中P53阳性或/和BCL2强阳性对OS和PFS则无显著影响（=0.590和=0.550）。 P53和BCL2蛋白强表达可作为双表达淋巴瘤进一步分层诊断和评估预后的生物学指标。
探讨P53及BCL2蛋白强表达在MYC和BCL2双表达淋巴瘤（DEL）分层诊断及预后预测中的作用。 以2011年1月至2016年12月174例DLBCL患者的存档蜡块制作组织芯片，应用免疫组化和FISH技术对相应标记物进行检测并筛选出DEL病例，结合临床病理特征及随访资料进行统计学分析。 筛选出DEL病例45例（27.1%），生存分析显示DEL与非DEL病例的总生存（OS）和无进展生存（PFS）无显著性差异（=0.668和=0.790）。在随访到的42例DEL病例中，P53和BCL2蛋白单独（=0.012和=0.032，=0.027和=0.004）或两者联合强表达（=0.003和=0.000）的OS和PFS均显著缩短，其中P53和BCL2蛋白联合强表达预后最差，而P53和BCL2蛋白同时弱表达和/或阴性的DEL病例预后甚至优于非DEL病例。虽然总病例中P53阳性和/或BCL2强阳性患者的OS和PFS也明显缩短（=0.063和=0.024），但在去除DEL病例的影响后，单独非DEL病例中P53阳性或/和BCL2强阳性对OS和PFS则无显著影响（=0.590和=0.550）。 P53和BCL2蛋白强表达可作为双表达淋巴瘤进一步分层诊断和评估预后的生物学指标。.