リストアップ時の鉄代謝不均衡は肝移植後の全死亡率と感染症死亡率を増加させる

Iron metabolism imbalance at the time of listing increases overall and infectious mortality after liver transplantation.

• Elodie Fallet
• Michel Rayar
• Amandine Landrieux
• Christophe Camus
• Pauline Houssel-Debry
• Caroline Jezequel
• Ludivine Legros
• Thomas Uguen
• Martine Ropert-Bouchet
• Karim Boudjema
• Dominique Guyader
• Edouard Bardou-Jacquet

抄録

背景:

肝移植（LT）は、肝がんまたは末期の肝硬変患者にとって最良の治療法であるが、依然として有意な死亡率と関連している。したがって、死亡率に関連する因子を特定することは、患者管理の改善に役立つ可能性がある。関連する治療標的となりうる鉄代謝の影響は、このような状況下では不一致な結果が得られる。これまでの研究では、血清フェリチンの増加が死亡率の増加と関連していることが示唆されている。驚くべきことに、重症患者の危険因子としてよく知られている鉄欠乏症は考慮されていない。

BACKGROUND: Liver transplantation (LT) is the best treatment for patients with liver cancer or end stage cirrhosis, but it is still associated with a significant mortality. Therefore identifying factors associated with mortality could help improve patient management. The impact of iron metabolism, which could be a relevant therapeutic target, yield discrepant results in this setting. Previous studies suggest that increased serum ferritin is associated with higher mortality. Surprisingly iron deficiency which is a well described risk factor in critically ill patients has not been considered.

研究の目的:

移植前の鉄代謝パラメータが移植後の生存に及ぼす影響を評価すること。

AIM: To assess the impact of pre-transplant iron metabolism parameters on post-transplant survival.

方法:

2001 年から 2011 年までの間に、LT 評価時に鉄代謝パラメータが利用可能な LT を受けた 553 例を対象とした。評価時およびLT時にドナーおよびレシピエントに関するデータをプロスペクティブに記録した。血清フェリチン（SF）およびトランスフェリン飽和度（TS）を連続変数およびカテゴリカル変数として調査した。死亡リスク因子の決定にはCox回帰分析を用いた。死亡原因については、地元および全国のデータベースからフォローアップデータを取得した。

METHODS: From 2001 to 2011, 553 patients who underwent LT with iron metabolism parameters available at LT evaluation were included. Data were prospectively recorded at the time of evaluation and at the time of LT regarding donor and recipient. Serum ferritin (SF) and transferrin saturation (TS) were studied as continuous and categorical variable. Cox regression analysis was used to determine mortality risks factors. Follow-up data were obtained from the local and national database regarding causes of death.

結果:

95-moの追跡期間中央値の終了時に、196人の患者が死亡し、そのうち38人が感染症によるものであった。多変量解析では、全死亡率はTS＞75％［HR：1.73（1.14；2.63）］、SF＜100μg/L［HR：1.62（1.12；2.35）］、肝細胞癌［HR：1.58（1.15；2.26）］、推定糸球体濾過率［HR：1.58（1.15；2.26）］と有意に関連していた。58（1.15；2.26）］、推定糸球体濾過率（CKD EPI Cystatin C）［HR：0.99（0.98；0.99）］、パック赤血球輸血［HR：1.05（1.03；1.08）］。カプランマイヤー曲線は、SFが低い（<100μg/L）またはSFが高い（>400μg/L）患者は、SFが正常な患者に比べて36ヵ月後の生存率が低いことを示している（それぞれ=0.008、=0.016）。TSが75%より高い患者は、12ヶ月目の死亡率が高かった（91.4%±1.4% 84.6%±3.1%、=0.039）。TS＞75％は感染症関連死と有意に関連していた［HR：3.06（1.13；8.23）］。

RESULTS: At the end of a 95-mo median follow-up, 196 patients were dead, 38 of them because of infections. In multivariate analysis, overall mortality was significantly associated with TS > 75% [HR: 1.73 (1.14; 2.63)], SF < 100 µg/L [HR: 1.62 (1.12; 2.35)], hepatocellular carcinoma [HR: 1.58 (1.15; 2.26)], estimated glomerular filtration rate (CKD EPI Cystatin C) [HR: 0.99 (0.98; 0.99)], and packed red blood cell transfusion [HR: 1.05 (1.03; 1.08)]. Kaplan Meier curves show that patients with low SF (< 100 µg/L) or high SF (> 400 µg/L) have lower survival rates at 36 mo than patients with normal SF ( = 0.008 and = 0.016 respectively). Patients with TS higher than 75% had higher mortality at 12 mo (91.4% ± 1.4% 84.6% ± 3.1%, = 0.039). TS > 75% was significantly associated with infection related death [HR: 3.06 (1.13; 8.23)].

結論:

我々の結果は、鉄代謝のアンバランス（欠乏または過負荷のいずれか）が移植後の全死亡率および感染症死亡率と関連していることを示している。鉄の補充または枯渇の影響は、前向き研究で評価すべきである。

CONCLUSION: Our results show that iron metabolism imbalance (either deficiency or overload) is associated with post-transplant overall and infectious mortality. Impact of iron supplementation or depletion should be assessed in prospective study.

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