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副鼻腔テラトカルシン肉腫におけるPIK3CA体細胞変異
PIK3CA somatic mutation in sinonasal teratocarcinosarcoma.
PMID: 32389511 DOI: 10.1016/j.anl.2020.03.006.
抄録
副鼻腔テラトカルキノ肉腫（SNTCS）は、まれで組織学的に異質な腫瘍であり、起源が不明で分子病理学的にも不明である。その位置および攻撃性、頻繁な再発、高い転移率および短い平均生存期間を伴うことから、SNTCSは治療が非常に困難な腫瘍である。したがって、基礎となる遺伝的変化を同定することは、この腫瘍の患者に対してアジュバント治療や代替的な精密医学治療の選択肢を提供できる可能性がある。我々は、右上顎洞、眼窩、頭蓋前窩に浸潤し、手術、放射線治療、化学療法で治療された55歳の男性の鼻腔内無呼吸症候群（SNTCS）を報告する。腫瘍と隣接する正常粘膜を対象に、マルチジーンパネルシークエンシングにより、がん関連遺伝子22個のホットスポットと標的領域のスクリーニングを行った。その結果、PIK3CA遺伝子（p.His1047Leu）には体細胞での病原性変異が、DDR2遺伝子（p.Pro476Leu）には生殖細胞での変異が認められ、その発がん機能は不明であることが明らかになった。本研究は、SNTCSの腫瘍形成にPIK3CA遺伝子変異が関与していることを示唆しており、この腫瘍患者に対する個別化された分子治療のターゲットとなる可能性を示唆している。
Sinonasal Teratocarcinosarcoma (SNTCS) is a rare and histologically heterogeneous tumor of uncertain origin and unknown molecular pathogenesis. Its location and aggressiveness, with frequent recurrences, high rate for metastasis and short mean survival, make SNTCS a tumor highly difficult to treat. Thus, the identification of underlying genetic changes could potentially provide successful adjuvant or alternative precision medicine treatment options for patients with this tumor. We report here a 55-year-old male with a naso-ethmoidal SNTCS that invaded right maxillary sinus, orbital cavity and cranial anterior fossa and that was treated with surgery followed by radiotherapy and chemotherapy in which we evaluated the mutational profile by multigene panel sequencing. Tumor and adjacent normal mucosa were screened for hotspots and targeted regions of 22 cancer related genes by multigene panel sequencing. The analysis revealed a somatic pathogenic mutations in the PIK3CA gene (p.His1047Leu) and a germline alteration in the DDR2 gene (p.Pro476Leu) whose oncogenic function is considered unknown. This study suggests the involvement of PIK3CA gene mutation in SNTCS tumorigenesis highlighting a potential target for individualized molecular therapy for patients with this tumor.
Copyright © 2020. Published by Elsevier B.V.