ISCOMATRIX™アジュバントワクチンは、前立腺がんのTRAMP-C1マウスモデルにおいて有効な抗腫瘍免疫を誘導します

Therapeutic ISCOMATRIX™ adjuvant vaccine elicits effective anti-tumor immunity in the TRAMP-C1 mouse model of prostate cancer.

• Adele M Barr
• Anabel Silva
• Sandro Prato
• Gabrielle T Belz
• Eugene Maraskovsky
• Adriana Baz Morelli

抄録

がんワクチンの開発は、予防ワクチンが存在する一部のウイルス性がんを除いては困難であることが証明されています。現在、FDAが承認した前立腺がん治療用ワクチンは1種類のみであり、前立腺がんはアンメット・メディカル・ニーズの高い疾患です。本研究では、Toll様受容体3アゴニストであるポリイノシンポリシジル酸（Poly I:C）とFMS様チロシンキナーゼ3リガンドであるFlt3Lを併用したがん治療用ワクチン（ISCOMATRIX™アジュバント）の有効性を検討しました。前立腺癌モデルとしてTRAMP-C1(トランスジェニック前立腺癌)を用い、腫瘍抗原として自己蛋白質mPAP(前立腺酸ホスファターゼ)を用いた。ISCOMATRIX™-mPAP-Poly I:C-Flt3Lは、60%の動物で一貫して腫瘍の完全な退縮を達成することができ、これらの腫瘍のない動物は再チャレンジ時に保護されました。このワクチンの有効性に寄与する基礎となる免疫学的メカニズムの研究から、自然反応と適応反応の両方が誘発され、必要とされていることが明らかになった。NK細胞、CD4 T細胞、インターフェロン-γはすべて腫瘍制御に重要であることが判明したが、一方で、腫瘍に浸潤するCD8 T細胞は免疫抑制的な微小環境によって機能しなくなった。メラノーマ（B16-OVA）とB細胞リンパ腫（Eµ-myc-GFP-OVA）の2つのがんモデルで有効性を実証していることから、このがんワクチンの幅広い応用が期待されています。

Cancer vaccine development has proven challenging with the exception of some virally induced cancers for which prophylactic vaccines exist. Currently, there is only one FDA approved vaccine for the treatment of prostate cancer and as such prostate cancer continues to present a significant unmet medical need. In this study, we examine the effectiveness of a therapeutic cancer vaccine that combines the ISCOMATRIX™ adjuvant (ISCOMATRIX) with the Toll-like receptor 3 agonist, polyinosinic-polycytidylic acid (Poly I:C), and Flt3L, FMS-like tyrosine kinase 3 ligand. We employed the TRAMP-C1 (transgenic adenocarcinoma of the mouse prostate) model of prostate cancer and the self-protein mPAP (prostatic acid phosphatase) as the tumor antigen. ISCOMATRIX™-mPAP-Poly I:C-Flt3L was delivered in a therapeutic prime-boost regime that was consistently able to achieve complete tumor regression in 60% of animals treated and these tumor-free animals were protected upon rechallenge. Investigations into the underlying immunological mechanisms contributing to the effectiveness of this vaccine identified that both innate and adaptive responses are elicited and required. NK cells, CD4 T cells and interferon-γ were all found to be critical for tumor control while tumor infiltrating CD8 T cells became disabled by an immunosuppressive microenvironment. There is potential for broader application of this cancer vaccine, as we have been able to demonstrate effectiveness in two additional cancer models; melanoma (B16-OVA) and a model of B cell lymphoma (Eµ-myc-GFP-OVA).